Circulation:核蛋白S-亚硝基化对诱导多能干细胞的产生至关重要

2019-09-26 MedSci MedSci原创

研究人员发现,细胞自主先天性免疫信号会导致表观遗传修饰因子表达发生全局变化,从而促进细胞核向多能性重新编程。诱导型一氧化氮合酶(NO)的S-亚硝基化作用是先天性免疫的一个重要效应,在成纤维细胞向内皮细胞的转分化中已有报道。因此,研究人员推测s-亚硝基化在细胞核多潜能重编程中也可能发挥作用。研究人员采用小鼠胚胎成纤维小细胞,经一系列实验来验证上述推测。结果显示,最优的先天性免疫激活区,即诱导多能干细

研究人员发现,细胞自主先天性免疫信号会导致表观遗传修饰因子表达发生全局变化,从而促进细胞核向多能性重新编程。诱导型一氧化氮合酶(NO)的S-亚硝基化作用是先天性免疫的一个重要效应,在成纤维细胞向内皮细胞的转分化中已有报道。因此,研究人员推测s-亚硝基化在细胞核多潜能重编程中也可能发挥作用。

研究人员采用小鼠胚胎成纤维小细胞,经一系列实验来验证上述推测。

结果显示,最优的先天性免疫激活区,即诱导多能干细胞最大产量,是由激活的B细胞的核转录因子k-轻链增强子的激活程度、NO合成、核蛋白的S-亚硝基化和DNA可及性决定的。基因或药物抑制诱导型NO合酶可降低DNA的可及性,抑制诱导多能干细胞的产生。NO对DNA可及性的影响部分受核蛋白(包括MTA3、NuRD复合物的亚单位)的S-亚硝基化介导。MTA3的S-亚硝基化与NuRD活性减弱相关。过表达突变型MTA3可影响诱导多能干细胞的产生。

本研究首次提示DNA可及性和诱导多能干细胞产量取决于细胞自主先天性免疫激活的程度和NO的产生。炎症信号和表观遗传可塑性的“黄金区”可能对细胞命运和表型流动性有更广泛的影响。

原始出处:

Palas K. Chanda, et al.Nuclear S-Nitrosylation Defines an Optimal Zone for Inducing Pluripotency.Circulation. 2019;140:1081–1099

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

相关资讯

Nucleic Acids Res:武大杜海宁课题组发现核蛋白在应急条件下的自噬降解新途径

近日,国际著名学术期刊Nucleic Acids Research (IF:9.202)在线发表了武汉大学杜海宁课题组的最新研究成果。论文题目为“Gcn5-mediated Rph1 acetylation regulates its autophagic degradation under DNA Damage Stress”(乙酰转移酶Gcn5介导的乙酰化修饰调控组蛋白去甲基化酶Rph1在DN

PLOS ONE:研究揭示帕金森病相关突触核蛋白的迁移特性

α-突触核蛋白迁移特性 一种已知的在帕金森病的发展中具有关键作用的蛋白可以像病毒一样进入细胞和造成损害。这种蛋白叫做α-突触核蛋白。研究显示,一旦进入一神经元后,α-突触核蛋白就会离开溶酶体这个细胞的消化车间。这与流感病毒在感染中进入细胞的过程很相似。这项发现最终能导致新治疗方法的产生来延缓帕金森病的发病或者是阻断、减缓其进程,研究者说。这项由病毒学家Edward Campbell博士和他的同事