Mol Endocrinol：维拉帕米新用途--治疗1型糖尿病

研究人员日前宣布，维拉帕米这种治疗高血压、心脏病和偏头痛的常用药有望成为治疗1型糖尿病的新药。科学家们惊奇地发现在小鼠实验中，维拉帕米能够完全治愈1型糖尿病。

糖尿病是美国第七大致死病因，它极大地增加患心脏病、失明、肾脏疾病和截肢的风险。联邦政府最近调查显示近20岁以上人群中有12.3%的糖尿病患者，尽管有些没有被确诊。另外有37%的人群血糖高于正常值，处于糖尿病前期，比十年前增加了十个百分点。此外，每年用于治疗糖尿病的费用巨大，并且还在不断增加，数据显示2013年治疗糖尿病的总费用是2450亿美元。

伯明翰的阿拉巴马大学最近得到一笔为期3年共210万美元的资助，用于开展该药物的人体试验。“我们在早期小鼠模型研究中发现维拉帕米可以预防糖尿病，甚至完全扭转病程，并且还发现它可以减少胰岛B细胞的TXNIP浓度，这表明对人类可能会产生同样的效果。”UAB的综合疾病中心负责人Anath Shalev说道。这项研究将于明年年初开始，主要集中于维拉帕米对1型糖尿病患者胰岛B细胞的治疗作用，前期工作已经在UAB的综合疾病中心进行了十年。1型糖尿病通常发生于儿童和年轻人，也被称为青少年糖尿病。糖尿病患者中仅有5%属于1型，他们自身无法产生胰岛素。当前其他糖尿病的研究都关注怎样促进胰岛B细胞产生胰岛素，而本项研究的思路与它们不同。

UAB的科学家发现，高血糖会诱发身体产生一种名为TXNIP的蛋白，它会在B细胞中增加，用来应对糖尿病，但之前并不清楚该蛋白对B细胞本身的作用。胰岛B细胞中过量的TXNIP会导致细胞死亡，并且阻碍机体产生胰岛素，反而加速了糖尿病的进程。

然而UAB的科研人员发现维拉帕米可以降低B细胞中TXNIP的水平，因此血糖浓度高于3000毫克/升的糖尿病小鼠模型用维拉帕米处理后，病情会得到根除。因此只要降低TXNIP的浓度，即便是情况最糟糕的糖尿病也能得到治疗。1型糖尿病的病因在于胰岛B细胞的缺失，现在研究的目的是增加患者胰岛B细胞的数量和胰岛素的产量。目前还没有针对这一问题的疗法，UAB的工作人员将于2015年开展针对人类的临床研究。科学家们已经知道胰岛B细胞对于1型和2型糖尿病的产生都很重要，在这两种类型的糖尿病中，胰岛B细胞都以程序性死亡的方式逐渐消失，但是诱因还不清楚，也有的说法是胰岛B细胞被自身免疫系统杀灭，但病人的胰岛B细胞还保留了一部分功能，只是不足以产生维持血糖浓度的胰岛素了。

该试验会选取52名在过去三个月中确诊1型糖尿病的患者，在未来一年中随机服用维拉帕米或是安慰剂，与此同时胰岛素泵治疗继续。此外，他们会得到持续的血糖检测系统，以便随时随地检测其血糖水平。

原始出处

Shalev A.Minireview: Thioredoxin-interacting protein: regulation and function in the pancreatic β-cell.Mol Endocrinol. 2014 Aug