Circulation:1型糖尿病患者心脏衰竭风险与心脏扩张有关

2020-04-08 Lauren 转化医学网

导言:1型糖尿病,原名胰岛素依赖性糖尿病,多发生在儿童和青少年,也可发生于任何年龄。起病比较急促,体内胰岛素相对不足,容易发生酮症酸中毒,必须使用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。

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1型糖尿病患者,尤其是血糖控制较差的患者,患心血管疾病的风险明显高于普通人群。令人困惑的是,在1型糖尿病患者中,许多心血管疾病的危险因素与2型糖尿病相关的已知危险因素并不一致。

哈佛医学院乔斯林糖尿病中心免疫生物学分支的研究员Myra Lipes博士,已经研究了10多年,研究到底导致1型糖尿病患者患心血管疾病的高风险的原因是什么以及应该采取的措施。

Lipes博士说,“心力衰竭尤其被描述为一种主要的1型糖尿病并发症。基于国家登记本的研究表明在有血糖控制不良的人群中的心力衰竭风险增加了10倍。”“此外,1型糖尿病比2型糖尿病有更高的致死率,这也表明心力衰竭的不同的机理可能都与1型糖尿病有关。”考虑到1型糖尿病心力衰竭的负担后,早期识别具有高风险的患者是很重要的。

在乔斯林Lipes博士的实验室中有新的研究表明,在有1型糖尿病患者中没有已知的心血管疾病,心肌蛋白的自身抗体的出现与心脏磁共振(CMR)有关。心脏磁共振检测左心室(心脏主要的动力区)体积增加,心肌质量增加,泵血功能(射血分数)减弱,这些特征都与人们高风险心力衰竭有关。这项新的研究发表在《循环》杂志上。

抗体普遍是由免疫系统产生并在体内血液中循环,在体内对抗感染中扮演重要角色。在有自身免疫倾向的人群中,体内把它自己的蛋白质错误的识别为威胁和攻击。这就是1型糖尿病患者面临的——免疫系统认为胰岛β细胞是入侵者并且要摧毁它们。在这样的状态下,抗体也被称为自身抗体。因此糖尿病1型并发症对心肌细胞有错误的免疫反应也就不足为怪了。

在这项研究中,Lipes博士想要确定在小鼠模型和恰加斯病(Chagas)患者中看到的心脏扩张表型是否也存在于有这些循环自身抗体的1型糖尿病患者中。Lipes博士和她的团队使用的数据来自参与糖尿病后控制和并发症试验(DCCT)糖尿病干预和并发症流行病学(EDIC)随访研究的参与者,其中包括平均28年患有1型糖尿病的人。作为这项研究的一部分,参与者使用CMR对心脏进行成像,CMR是评估心脏结构和功能的金标准非侵入性成像技术。

“在这项研究中,我们测量了892名没有任何已知心血管疾病的EDIC参与者在CMR成像时采集的血液样本中心肌蛋白的自身抗体,”Lipes说。“然后我们检查了心脏抗体的存在与心肌功能障碍的CMR证据的关系。”

研究者们发现,尽管最近的A1c水平在有和没有心脏自身抗体的参与者中相似,但心脏自身抗体的存在确定了过去血糖控制较差的患者,这表明心脏自身抗体是长期血糖暴露的标志。此外,研究者们发现,CMR扫描的人有两个或更多的这些自体抗体显示心脏扩张。研究者们根据循环中的自身抗体的数量将患者分类,这表明拥有更多这种特定自身抗体的人对心脏有更明显的变化。在对传统心血管危险因素进行调整后,这些发现并没有被削弱,这表明这些变化主要是由于心脏自身免疫。

他们从以前的研究中得知,心脏可能会发生与糖尿病本身的代谢问题相关的结构和功能变化;然而,这些关系是相对温和的。例如,较高的糖化血红蛋白水平与较小的左心室容积相关,但无临床意义。但这项研究表明,较高的糖化血红蛋白水平可以触发一种额外的自身免疫反应,以一种不同的、更明显的方式损害心脏,导致心脏增大和功能恶化,而这些特征被认为与心力衰竭的高风险相关。

“这是一个涉及心脏的新过程,与1型糖尿病血糖控制不良有关,”Lipes说。

由于心脏自身抗体可以在简单的血液检测中检测到,本研究为检测1型糖尿病患者潜在的心脏衰竭开辟了一条新的途径。

Lipes说:“考虑到1型糖尿病患者心力衰竭的高负担,心脏抗体可能使早期识别出罹患心力衰竭风险较高的人群成为可能。”“当然,了解心力衰竭的潜在原因是很重要的,因为它可能导致有针对性的治疗方法来改善这些患者的预后。”

原始出处:

Giovane R. Sousa , Mikhail Kosiborod , David A. Bluemke , et.al. Cardiac Autoimmunity Is Associated With Subclinical Myocardial Dysfunction in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation 30 Mar 2020

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