NEJM:AAV5-hFVIII-SQ基因疗法治疗A型血友病

2020-01-02 MedSci MedSci原创

研究认为,AAV5-hFVIII-SQ基因疗法在A型血友病患者中产生了持续的临床相关收益,可大大降低出血事件的年化率,部分患者完全停止使用预防性VIII因子治疗

腺病毒(AAV)介导基因治疗是一种极具潜力的A型血友病治疗手段。近日研究人员公布了单次AAV5-hFVIII-SQ疗法的长期有效性和安全性数据。

15例严重A型血友病患者参与研究,患者每分升VIII因子水平≤1 IU。接受不同剂量AAV5-hFVIII-SQ单次输注,考察持久疗效、长期安全性、临床及生物学结果。研究人员评估了VIII因子水平,出血事件年化率,预防性VIII因子使用,安全性,表达动力学和AAV转导的生物标志物,随访持续3年。

治疗后3年, 2名参与者(1名每公斤接受6×1012VG剂量,1名接受2×1013VG剂量)的VIII因子表达低于每分升1IU,7名参与者(每公斤接受6×1013VG)VIII因子表达中位值为每分升20IU;年化出血事件的中位数为0,外源性因子VIII的中位使用从每年138.5次减少到0次。这7名患者中的靶关节出血事件显著降低, 12个月内平均发生2次以下。输注2年后,6名参与者(4×1013VG/公斤剂量)的VIII因子表达中位值为每公升13IU,出血事件年化率为0,VIII因子中位使用量从每年155.5次输注减少到0.5次。6个参与者中有5位的靶关节出血得到了解决。在肝功能试验中未观察到抑制剂形成、血栓形成、死亡或持续性变化。

研究认为,AAV5-hFVIII-SQ基因疗法在A型血友病患者中产生了持续的临床相关收益,可大大降低出血事件的年化率,部分患者完全停止使用预防性VIII因子治疗。

原始出处:

K. John Pasi et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med, January 2, 2020.

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