JAMA子刊：单次术前立体定向部分乳腺消融放疗剂量递增的安全性及疗效

激素受体阳性乳腺癌（HR+）患者预后较好，近年来临床上积极探索治疗去势化策略，如缩短放疗疗程、减少或省略放疗、内分泌治疗甚至手术。术前放疗可精准靶向肿瘤，缩小治疗体积，有助于评估生物学反应。传统多分次放疗周期长，患者负担大，单次立体定向放疗(sPBI)因其高精度和高剂量优势成为研究热点。此前研究中，HR+乳腺癌新辅助内分泌或化疗的病理完全缓解率(pCR)仅1%-17%。

本研究为非随机单中心1期剂量递增临床试验，共选取44例HR+/HER2阴性、临床N0、早期浸润性乳腺癌患者，分别接受单次30 Gy（14例）、34 Gy（15例）、38 Gy（15例）sPBI治疗，治疗设备包括MR-LINAC、机器人放疗系统及钴源立体定向装置。所有患者均在放疗后2周开始接受内分泌治疗，手术时间延迟至最长12个月内。主要终点为90日内剂量限制性毒性(DLT)及最大耐受剂量(MTD)；次要终点包括病理完全缓解(pCR)、临床随访中局部控制率、手术并发症率、美学效果及Ki-67增殖指数变化。 放疗剂量递增规则严格，若不同剂量组DLT发生率低于预定阈值，则继续递增剂量。治疗期间及随访按CTCAE v5.0标准评估毒性。病理学评估采用Miller-Payne评分和残留癌负荷(RCB)评分定义pCR及近似pCR(npCR)。影像学随访包括乳腺超声、钼靶及动态增强MRI。

图：研究流程图

结果显示，研究中未观察到任何剂量组达到MTD，急性毒性以1级为主，少数出现2级乳房疼痛及皮炎，晚期3级毒性仅见一例糖尿病控制不佳患者手术后伤口裂开。手术并发症发生率极低（2.2%）。 pCR率随着剂量递增呈增长趋势，30 Gy组为35.7%，34 Gy组46.7%，38 Gy组66.7%；结合近pCR率，三组分别达到64.3%、93.3%及93.3%。随访期内局部控制及远处无病生存均达100%。Ki-67水平显著下降，从诊断时平均11.3%降至术后1.9%，提示肿瘤活性明显减弱。

图：按剂量队列分层的延长手术时间下pCR的累积概率

此外，延迟手术时间对pCR影响显著。延迟超过9个月手术患者中，30 Gy组pCR率达100%，34 Gy组66.7%，38 Gy组64.3%。总体延迟手术超过9个月患者pCR率为72%。统计分析证实，时间延长与pCR相关，且时间因素优于肿瘤大小和放疗剂量预测效果。 MRI影像显示术后肿瘤最大强化直径显著缩小，但残留强化信号并非pCR的绝对指标，提示需结合多种手段综合判断治疗反应。

综上，单次38 Gy sPBI在早期HR+乳腺癌患者中安全性良好，且延迟手术超过9个月能够显著提高pCR率。术前小体积高剂量放疗避免了大范围正常组织受照，降低了毒性风险。放疗后组织炎症期过后再行手术可能减少晚期并发症。 研究发现，放疗剂量上升对pCR的影响不及延迟手术时间显著，说明生物学反应需要较长时间发挥完全。Ki-67大幅下降提示肿瘤细胞进入衰老或死亡阶段。

结合内分泌治疗的细胞周期抑制作用，单次高剂量放疗加延迟手术可能实现部分患者非手术根治。 MRI残留增强信号与组织病理结果不完全吻合，提示成像敏感性有限，未来需探索新型影像或分子标志物辅助疗效评估。 现阶段仍有少数患者术中发现淋巴结转移，提示术前准确评估淋巴结状态对非手术策略至关重要，未来可能依赖更先进的影像学或无创活检技术。

原始出处

Rahimi A, Leitch M, Dogan B, et al. Ablative Preoperative Single-Fraction Radiation Dose Escalation Among Patients With Breast Cancer: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(11):e2543689. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.43689

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