Blood：一种新的高还原的多发性骨髓瘤小鼠模型
2020-07-17 MedSci原创 MedSci原创
生发中心B细胞表达NrasQ61R和MYC可诱发高度恶性的MM；VQ MM模型为新药物提供了一个预临床实验平台。
NRAS Q61突变在晚期/复发性多发性骨髓瘤（MM）中常见，与患者预后不良相关。近日，《血液》上发表了一篇文章，研究人员通过条件性激活内源性NrasQ61R和MYC转基因在生发中心B细胞中的表达建立了一种新型的MM模型（VQ小鼠）。
VQ小鼠罹患高度恶性的MM，具有高增殖指数、ERK和AKT信号过度激活、造血功能受损、广泛的髓外疾病、骨损伤、肾异常、PD1和TIGIT免疫检查点通路不变和人高风险MM细胞基因表达等特征。
VQ MM小鼠重现了人晚期/高危MM的大部分生物学和临床特征。这些MM表型可在同系受体中连续移植。还衍生出了两种MM细胞系，以方便将来进行基因操作。
基于MEK抑制的联合疗法显著延长了晚期MM的VQ小鼠的存活期。
该研究为开发基于MEK抑制的治疗晚期/复发性MM提供了有力的依据。
原始出处：
Zhi Wen， Adhithi Rajagopalan，et al. Expression of NrasQ61R and MYC transgene in germinal center B cells induces a highly malignant multiple myeloma in mice. Blood. July 8，2020.
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