EASL 中国力量丨党双锁、贾晓黎教授团队在HBV所致肝癌新机制研究方面取得重要进展

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在2026年欧洲肝病研究学会（EASL 2026）年会上，西安交通大学第二附属医院党双锁、贾晓黎教授团队的一项研究成果取得新进展。研究分析了HSP90AB1在HCC患者中的表达及其与临床特征相关性，探索了HSP90AB1表达对肝癌细胞生物学功能的影响及对肝癌细胞自噬的调控机制。

研究显示，HSP90AB1在HBV相关肝癌患者肿瘤组织中高表达，表达水平与HBsAg、肿瘤病理分级显著相关，HSP90AB1敲低以及 HSP90AB1 抑制剂显著降低了 Hep3B 的增殖、迁移和侵袭能力，以及伴侣介导的自噬，生物信息学分析和分子对接技术预测了 HSP90AB1与HBsAg可紧密结合，进而可能驱动HSP90AB1-HSPB8-HSC70复合物调控伴侣介导的自噬影响HBV相关肝癌的发病和进展。该研究为深入理解HBV相关肝癌的发病机制提供了新的视角与依据。

研究内容

研究背景与目的：

热休克蛋白90（HSP90）在肝细胞癌（HCC）中高表达，HSP90AB1是HSP90的主要亚型之一，参与多种病毒感染的炎症和免疫反应，但其在乙型肝炎病毒（HBV）感染及HBV相关肝癌发病机制中的作用尚不明确。本研究探讨了HSP90AB1在HBV相关HCC发生发展中的作用，并进一步探索可能的机制。

研究方法：

收集了40例HBV相关肝癌肿瘤组织和癌旁组织，192例HBV相关肝癌和慢型乙型肝炎患者、36例健康对照血清，ELISA、RT-PCR、Western Blot检测HSP90AB1表达水平，分析了其与临床特征的相关性。慢病毒转染构建了 HSP90AB1 基因敲低的 Hep3B 细胞系，验证了HSP90AB1 敲低和 HSP90AB1 抑制剂对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力以及自噬变化的影响。利用生物信息学分析和分子对接技术预测了 HSP90AB1 的互作蛋白和结合位点，并通过双向免疫共沉淀实验进行了验证。

研究结果：

40 对HBV相关肝癌患者肿瘤组织中的 HSP90AB1 表达显著高于癌旁组织，且与病理分级 (r=0.21, P=0.028)和HBsAg (r=0.26, P=0.005)呈正相关。相较于HBV相关肝细胞癌患者的血清 HSP90AB1 水平[86.22 (46.01 - 164.60)ng/ml；P<0.001]以及健康对照组[50.94 (42.95 - 131.80)ng/ml；P<0.001]，慢性乙型肝炎[294.1 (125.90 - 663.20)ng/ml]显著升高。HSP90AB1表达与HBsAg(r=0.414，P<0.001)、HBeAg(r=0.319，P<0.001)和HBV pre-S1 抗原水平(r =0.481，P<0.001)呈正相关。

HSP90AB1 的敲低以及 HSP90AB1 抑制剂显著降低了 Hep3B 的增殖、迁移和侵袭能力，以及伴侣介导的自噬。生物信息学分析和分子对接技术预测，HSP90AB1与HBsAg可紧密结合，HSP90AB1、HSPB8、HSC70可形成复合物，可能参与调节HBV相关肝癌细胞的CMA 活性。Hep3B 中 HSP90AB1和HSPB8 的双向免疫共沉淀实验验证，HSP90AB1、HSPB8 和 HSC70 能够形成HSP90AB1-HSPB8-HSC70复合物。

研究结论：

HSP90AB1在HCC肿瘤组织中表达水平显著升高，其与肿瘤的病理分级和HBsAg显著相关。HSP90AB1与HBsAg可紧密结合，HSP90AB1 - HSPB8 - HSC70 蛋白复合物可能参与通过调控伴侣介导的自噬影响HBV相关肝癌细胞的增殖、侵袭能力。