Front Pharmacol：黄连解毒汤改善特应性皮炎小鼠皮肤屏障功能及调节Th细胞分化的作用

背景：特应性皮炎（AD）是最常见的皮肤病之一，全球患病率呈上升趋势，给患者及家属带来巨大的身体、心理和经济负担。皮肤免疫失调和屏障功能障碍是AD发生的危险因素。目前皮质类固醇和抗组胺药是用于治疗AD的众多药物之一。然而，长期使用会产生副作用，比如皮肤毛细血管扩张和萎缩。寻找一种既能调节免疫系统又能缓解AD皮肤症状的安全、经济的治疗方法势在必行。

中医作为一种替代和补充疗法，已成为AD治疗的趋势。黄连解毒汤（HLJDD）由黄连、黄芩、黄柏和栀子四种药物组成，已被用于治疗炎症性疾病，如AD。然而，其在AD中调节免疫的作用尚不清楚。

该研究旨在从免疫学角度阐明HLJDD对AD样小鼠的作用，揭示其作用机制。

方法：1-氯-2,4-二硝基苯（DNCB）用于BALB/c小鼠致敏期（1% DNCB）和刺激期（1.5% DNCB）。小鼠口服HLJDD和地塞米松（DXMS）。取小鼠皮肤和脾脏评价其疗效。应用16S rRNA测序技术评估皮肤和粪便中共生微生物群的变化。体外将脾CD4+T细胞与骨髓源性肥大细胞（BMMCs）共培养，探讨HLJDD对T辅助细胞（Th）表型的调节作用。

结果：HLJDD通过上调FLG、LOR、AQP3，减少AD样小鼠的抓伤行为，显著改善了AD样小鼠的皮肤状况，并减少了浸润肥大细胞（MCs）的数量和瘙痒相关mRNA的数量。此外，HLJDD降低了OX40/OX40L的表达，这是Th细胞表型的关键。经HLJDD处理后，AD样小鼠的Th1/Th2和Th17/Treg比例趋于平衡。HLJDD对AD样小鼠的共生菌群结构有影响。HLJDD还能改善体外Th17/Treg失衡。

结论：HLJDD可能通过降低Th2和瘙痒相关mRNA的表达，减轻AD样小鼠的抓伤行为，从而改善AD样小鼠的症状。HLJDD还增强了皮肤微生物群的相对多样性，改变了肠道微生物群的结构。深入研究发现，HLJDD可通过调节OX40/OX40L信号通路平衡AD样小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg及体外Th17/Treg的比例。

原始出处：

Zhang H, Li Q, Li Y, Guan J, Li K, Chen Y. Effects of Huang-Lian-Jie-Du decoction on improving skin barrier function and modulating T helper cell differentiation in 1-chloro-2,4-dinitrobenzene-induced atopic dermatitis mice. Front Pharmacol. 2024;15:1487402. Published 2024 Nov 20. doi:10.3389/fphar.2024.1487402