Sci Rep：生男生女大不同，高龄孕妇男性后代心血管疾病风险明显增高！
2019-12-02 Paris 转化医学网
前段时间，67岁高龄孕妇产子的消息席卷全国。在二胎开放的当今，高龄孕妇（我国将年龄大于35岁的孕妇定义为高龄孕妇）愈发普遍，但其实，35岁以上的高龄产妇妊娠风险值呈明显上升趋势，出现难产、胎儿发育迟缓、先天性畸形儿以及孕产妇、胎儿死亡的几率要远远大于年轻产妇。
前段时间，67岁高龄孕妇产子的消息席卷全国。在二胎开放的当今，高龄孕妇（我国将年龄大于35岁的孕妇定义为高龄孕妇）愈发普遍，但其实，35岁以上的高龄产妇妊娠风险值呈明显上升趋势，出现难产、胎儿发育迟缓、先天性畸形儿以及孕产妇、胎儿死亡的几率要远远大于年轻产妇。
近日，一项刊登于Nature子刊Scientific Reports的新研究关于高龄孕妇又有了新见解，动物实验研究发现，大龄孕鼠的胎盘功能会发生改变，这种改变将导致男性后代健康状况恶化的风险升高，尤其在心血管疾病方面，而对女性后代则无明显影响。
为什么会有这种性别差异呢？胎盘功能变化又是如何影响胎儿健康的呢？
胎盘将营养和氧气从母体输送到胎儿，并向母体分泌信号因子。所以她支持胎儿发育，并且是胎儿对母体血液中的毒素、细菌和激素的主要保护屏障——比如压力激素。它具有高度动态的性质，当生长的胎儿的发育条件变得不太有利时，例如由于缺乏营养或氧气，或当母亲受到压力时，它的功能可以改变，以帮助保护生长中的胎儿。然而，与正常孕龄妇女相比，高龄产妇由于胚胎质量或胎盘功能下降以及子宫内环境改变，胎儿各器官发育不成熟风险增加，因而易出现胎儿、新生儿异常。
在本次研究中，研究人员首先进行了以小鼠为对象的动物实验，他们选择了3~4月龄的年轻雌性小鼠（对应年轻产妇）与9~10月龄的高龄雌性小鼠（对应高龄产妇）分别与3~5月龄的年轻雄性小鼠交配，以评估母体年龄的增长对于胎盘和子代小鼠的影响。
年轻与年老孕鼠的胎儿和胎盘重量
在对两组小鼠生产的数据进行对比后，研究人员发现，高龄产妇的后代中，雌性与雄性的体重相比年轻产妇都下降了约20%~25%，其中，在雄性子代个体中观察到，体重的减少与脑、肝与心脏的绝对重量减少有关。高龄产妇的胎盘效率（子代体重/胎盘体重）也出现了下降，其中雌性下降约22%，雄性下降约37%。高龄产妇的雌性子代中，胎盘上会产生有益于子代的变化，但是在雄性中却相反，导致心血管疾病等健康问题的风险升高。
相对于年轻（3-4月）孕鼠，高龄孕鼠（9.5-10个月）更易影响胎盘表型性别。具体来讲，年轻母鼠胎盘转运区和内分泌区面积增加，而在高龄孕鼠中，Igf2和胎盘催乳素（Pr3b1:+59）基因在女性胎儿中表达上调，在男性胎儿中不表达。不仅如此，胎盘IGF2蛋白丰度在男性胎儿中下降了。此外，糖皮质激素代谢（11 β -hsd2:+63和11 β -hsd1:- 33）在女性胎儿中较高，在男性胎儿中则较低（11 β -hsd2:-50和11 β -hsd1:未改变）。这一连串的机制产生的结果最终改变了性别特异的胎盘表型。而这些性别差异的变化对胎儿的健康起关键作用。
该研究进一步推动了高龄孕妇的围产期管理，有助于妊娠期合并症及新生儿远期并发症的减少。研究人员将继续在此研究结果的基础上，寻找如何通过改善胎盘优化胎儿的生长发育过程。
原始出处：
TinaNapso1, Yin-PoHung1, Sandra T.Davidge，et.al. Advanced maternal age compromises fetal growth and induces sex-specifc changes in placental phenotype in rat. Scientific Reports 28 November 2019
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