Autophagy: 复旦研究人员发现,雷帕霉素可以防止自然流产

2020-10-10 haibei MedSci原创

临床上公认,自然流产与10-15%的人类妊娠有关。虽然有研究报道,各种因素(如染色体和子宫结构异常、内分泌异常、子宫内膜感染和免疫因素等)参与了自然流产的病因,但其根本机制仍不清楚。

临床上公认,自然流产与10-15%的人类妊娠有关。虽然有研究报道,各种因素(如染色体和子宫结构异常、内分泌异常、子宫内膜感染免疫因素等)参与了自然流产的病因,但其根本机制仍不清楚,很大一部分自然流产的病例至今仍无法解释。

子宫内膜蜕膜化缺陷被广泛认为是自然流产的重要原因。普遍的子宫内膜蜕膜化也包括NK细胞的大量浸润和富集。然而,至今为止,脱膜NK(dNK)细胞驻留的基本机制在很大程度上仍然是未知的。

最近,研究人员在Autophagy杂志发文,其观察到,在脱膜过程中,脱膜基质细胞(DSCs)的大自噬/自噬增加,促进了正常妊娠期间dNK细胞的粘附和保留。从机制上讲,这一过程是通过激活MITF-TNFRSF14/HVEM信号,并以MMP9依赖性的方式进一步上调多种粘附附着物(如Selectins和ICAMs)来介导的。

原因不明的自然流产患者中呈现出了DSC自噬和dNK细胞驻留不足。此外,研究人员在NK细胞耗竭的小鼠中观察到胎盘血管重塑不良、植入数量低和胚胎损失比例高等现象。

在治疗研究中,低剂量雷帕霉素是一种已知的自噬诱导剂,可显著促进子宫内膜自噬和NK细胞驻留,并改善自然流产小鼠模型的胚胎吸收,这应依赖于MITF-TNFRSF14/HVEM-MMP9-诱导分子轴的激活。

这一观察揭示了DSCs自噬驱动dNK细胞驻留的新的分子机制,为预防自然流产提供了潜在的治疗策略。

 

原始出处:

Han Lu et al. Rapamycin prevents spontaneous abortion by triggering decidual stromal cell autophagy-mediated NK cell residence. Autophagy (2020). DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1833515

 



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  1. 2020-10-16 ms9000001186008086

    认真学习

    0

  2. 2020-10-14 lovetcm

    #雷帕霉素#可以防止#自然流产#,在中医中,相当于#补阴#

    0

  3. 2020-10-10 神盾医疗局局长Jack

    #流产#治疗策略值得关注

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