Brit J Cancer:犬尿氨酸途径多点异常时肾癌的一个普遍特征

2020-05-30 AlexYang MedSci原创

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是犬尿氨酸途径(KP)中的第一步,其在一些癌症中上调。由于其在肿瘤免疫逃避中具有作用,因此是一个很有前景的治疗靶标。然而,IDO抑制剂在后期临床试验中的失败对该策略也产

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是犬尿氨酸途径(KP)中的第一步,其在一些癌症中上调。由于其在肿瘤免疫逃避中具有作用,因此是一个很有前景的治疗靶标。然而,IDO抑制剂在后期临床试验中的失败对该策略也产生了质疑。

最近,有研究人员将匹配的肾细胞肿瘤(RCC)和正常肾脏组织用于蛋白组分析,并使用组织免疫组化染色和基因表达数据用于验证他们的发现,研究人员还在体外试验中调查了表达有无时的表型情况。研究发现,KP中最后的限速酶-喹啉基磷酸核糖转移酶(QPRT)在RCC中下调。QPRT表达的丧失能够导致贴壁不依赖性生长能力增加。基因表达、质谱(透明细胞和嫌色RCC)和组织免疫组化(透明细胞、乳突和嫌色)证实了QPRT表达的缺失或者增加,另外,其他KP酶的下调,包括犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)和3-羟氨苯甲酸-3,4双加氧酶(HAAO),同时烟酰胺磷酸基转移酶(NAMPT)水平维持正常水平或者上调,NAMPT也是NAD+途径中的关键酶。

最后,研究人员指出,KP异常在RCC中是常见的,并且很可能有利于肿瘤免疫逃避。因此,该途径对于有效的靶向治疗具有应用意义。

原始出处:

Nick Hornigold, Karen R. Dunn, Rachel A. Craven et al. Dysregulation at multiple points of the kynurenine pathway is a ubiquitous feature of renal cancer: implications for tumour immune evasion. Brit J Cancer. 11 May 2020

 

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