AJHG:TTC29功能异常导致男性不育

2019-11-23 QQY MedSci原创

人类男性精子鞭毛的结构或功能缺陷可导致弱精症,这是男性不育时主要的精子缺陷。在此,我们关注的是精子鞭毛(MMAF)的形态异常,这种表型也被称为“短尾”,它是导致弱精子症的最严重的精子形态缺陷之一。精子鞭毛(MMAF)的形态异常,是导致弱精症的最严重的精子形态缺陷之一,这种表型也被称为“短尾”。在既往研究中,Lores等人对167名MMAF受影响的个体进行了全外显子测序,在30%以上的研究对象中发现

人类男性精子鞭毛的结构或功能缺陷可导致弱精症,这是男性不育时主要的精子缺陷。在此,我们关注的是精子鞭毛(MMAF)的形态异常,这种表型也被称为“短尾”,它是导致弱精子症的最严重的精子形态缺陷之一。精子鞭毛(MMAF)的形态异常,是导致弱精症的最严重的精子形态缺陷之一,这种表型也被称为“短尾”。

在既往研究中,Lores等人对167名MMAF受影响的个体进行了全外显子测序,在30%以上的研究对象中发现了双等位基因功能性缺失突变。

在本研究中,Lores等人进对该一队列进行进一步分析,筛选出5个TTC29纯合截断突变的个体;TTC29基因在睾丸中优先且高水平表达,编码一种与胞内纤毛运输(IFT)相关的四反转录肽重复蛋白。一位携带移码突变,一位携带纯合终止突变,另三位携带相同的剪接变异,影响一致供体位点。最后一个突变的有害作用转录和翻译水平上均得到了证实。此外,研究人员在有鞭毛的原核生物(T. brucei和M. musculus)中建立了两种TTC29功能丧失性突变的模型,在两种模型上,均证实了TTC29对于鞭毛拍击的重要性。研究人员还发现在T. brucei中,TRR结构性模体在研究的同源生物中高度保守,对TTC29轴突定位和鞭毛拍击至关重要。

总而言之,本研究证明了TTC29是鞭毛结构和拍击所必需的保守轴突蛋白,TTC29突变是MMAF性男性不育的原因之一。

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