Biomed Pharmacother：养血解毒汤通过调节外泌体HSP70分泌介导的TLR4/NF-κB信号通路对银屑病样病变的保护作用
2022-04-19 紫菀款冬 MedSci原创
探讨养血解毒汤对银屑病模型小鼠的治疗作用及其分子机制。
背景：银屑病是一种常见的慢性炎症性增生性皮肤病，其特征为角化细胞和免疫T细胞的异常增殖和分化。银屑病的发病机制尚未完全阐明，临床上尚无有效的治疗方法。
银屑病的中医病名为“白疕”，多因素体营血亏损，血热内蕴，化燥生风，肌肤失养而成。本病进行期多以清热凉血解毒为基本治疗原则，静止期多以养血滋阴润燥或活血化瘀、解毒通络为基本治疗原则。
养血解毒汤（YJS）是治疗“血燥证”的著名中药配方，富含类黄酮、酚类、三萜、甾醇等物质，具有解湿毒、活血通络、祛风止痛、调节免疫功能等重要的生物功能。
目的：探讨YJS对银屑病模型小鼠的治疗作用及其分子机制。
方法：将50只BALB/c雄性小鼠随机分为5组(n=10)：对照组、IMQ组（咪喹莫特）、YJS+IMQ组、PES（Hsp70抑制剂）+IMQ组、MTX（甲氨蝶呤）+IMQ组。IMQ组以0.5 mL/d蒸馏水灌胃，连续9天，第4-8天将5% IMQ乳膏62.5 mg局部涂抹于小鼠背部削面(2×2.5cm)处，建立IMQ诱导的银屑病样小鼠模型。YJS+IMQ组灌胃YJS 0.5 mL/d (19 g/kg)，连续9天。PES+IMQ组腹腔注射0.5uM PES 0.2 mL/d。MTX+IMQ组灌胃MTX 0.5 mL/d (5 mg/kg)，连续9天。对照组小鼠背部涂抹凡士林，灌胃蒸馏水0.5 mL/d进行相同处理。
根据临床银屑病面积和严重程度指数(PASI)，连续6天(第4-9天)观察并计算皮损严重程度；HE染色观察皮肤病理变化；免疫组化和免疫荧光分析CD4 +和CD8 +的表达；ELISA检测各组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平；使用全外泌体分离试剂盒提取外泌体，western blot检测外泌体中HSP70、CD63和Calnexin蛋白的表达。
结果：YJS能有效抑制银屑病样皮损的肥大、红斑和鳞屑，减轻皮损的病理改变，并进一步降低TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-17和IL-23的产生。同时，YJS通过抑制银屑病小鼠的PCNA、Ki-67、CD4 +、CD8 +表达，显著降低角化细胞增殖，维持免疫系统平衡。YJS可通过抑制HSP70分泌，抑制TLR4激活和NF-κB p65核转移，减轻IMQ诱导小鼠的炎症反应。
结论：YJS的治疗机制可能是通过抑制外泌体分泌HSP70，阻止TLR4的激活，以及抑制NF -κB的磷酸化信号通路，进一步降低炎性细胞因子和介质的生成来实现。这为YJS治疗银屑病的临床应用提供了理论依据，为今后进一步研究提供了方向。
文献来源：
Lv J, Wang Y, Xu J, et al. Protective effect of Yangxue Jiedu Soup against psoriasis-like lesions by regulating TLR4/NF-κB signaling pathway mediated by secretion of exosome HSP70. Biomed Pharmacother. 2022;147:112604. doi:10.1016/j.biopha.2021.112604
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