Blood：自发退化性CLL的基因变异与微环境的相互作用
2019-12-04 QQY MedSci原创
自发性退化是慢性淋巴细胞白血病（CLL）公认的现象，但其生物学基础尚不明确。研究人员对20例自发性退化的CLL病例的生物学和临床特征进行深入调查，包括表型、功能、转录组和基因组学研究。所有自发性退化的肿瘤均发生了IGHV突变，且没有严格的IGHV使用或B细胞受体(BCR)的立体定位。它们的端粒酶缩短，类似于非退化的CLL，提及它们先前也处于增殖状态。
中心点：
自发性退化的肿瘤是由增殖状态的CLL克隆转变为静止状态组成的。
在CLL自发性退化过程中，微环境刺激对惰性基因组背景状态的改变是克隆消耗的基础。
摘要：
自发性退化是慢性淋巴细胞白血病（CLL）公认的现象，但其生物学基础尚不明确。
研究人员对20例自发性退化的CLL病例的生物学和临床特征进行深入调查，包括表型、功能、转录组和基因组学研究。所有自发性退化的肿瘤均发生了IGHV突变，且没有严格的IGHV使用或B细胞受体(BCR)的立体定位。它们的端粒酶缩短，类似于非退化的CLL，提及它们先前也处于增殖状态。
这些病例还表现为低Ki-67、CD49d、sIgM表达和IgM信号反应，但CXCR4高表达，提示低增殖活性与向增殖中心的不良迁移有关，这些特征在退化过程中变得越来越明显。
与非退化CLL相比，自发性退化的CLL的转录组特征位代谢过程下调，MYC及其下游靶基因也下调。此外，自发性退化与T细胞衰竭特征的逆转有关，包括PD-1表达减少和T细胞增殖增强。
有意思地是，在部分自发性退化的肿瘤中，检测到了一些CLL的典型基因变异，包括HIST1H1B和TP53突变或缺失（13q14），但在退化过程中基因组成保持稳定。相反，一例CLL在自发性退化后复发与BCR信号、CLL增殖和克隆进化增强有关。
总而言之，本研究表明自发性退化的CLL在进入更为静止的状态前，可能经历过一段增殖期，基因变异和微环境之间复杂的相互作用决定了疾病的进程。本研究为理解自发性CLL退化的生物学过程提供了新的见解，对CLL治疗也有一定的启示作用。
原始出处：
Marwan Kwok， et al.Integrative analysis of spontaneous CLL regression highlights genetic and microenvironmental interdependency in CLL .Blood. December 3，2019.
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