Clin Kidney J：肾小球疾病与肿瘤关联多样，年龄>50岁、治疗抵抗或早期复发患者需强化癌症筛查

肾小球疾病与恶性肿瘤的关联性日益受到关注，部分肾小球病变可能作为副肿瘤综合征出现。膜性肾病（MN）是典型的癌症相关性肾小球肾炎，约10%的MN患者在诊断后1年内发现恶性肿瘤，而THSD7A、NELL-1等抗原的表达与肿瘤关联性显著。此外，IgA肾病、微小病变病（MCD）及ANCA相关性血管炎等也可能与肿瘤共存。目前指南建议对肾小球疾病患者进行年龄特异性癌症筛查，但筛查策略、复发时的再筛查时机及治疗选择仍存在争议。本研究旨在系统分析肾小球疾病与恶性肿瘤的关联特征，总结筛查策略与治疗原则，为临床管理提供依据。

本研究通过系统综述近10年文献（2013-2023），纳入32项观察性研究及病例系列，涵盖MN、MCD、IgA肾病等肾小球疾病类型，重点分析恶性肿瘤的检出率、抗原表达特征、筛查方法及治疗反应。数据整合采用描述性统计与Meta分析方法，评估不同肾小球疾病与肿瘤的关联强度。研究设计包括：（1）评估MN中PLA2R、THSD7A、NELL-1等抗原的肿瘤预测价值；（2）总结其他肾小球疾病（如MCD、IgA肾病）的肿瘤风险及筛查建议；（3）分析恶性肿瘤复发与肾小球疾病复发的时序关系；（4）探讨治疗策略（免疫抑制剂与抗肿瘤治疗的协同效应）。纳入标准包括病理确诊的肾小球疾病、明确的肿瘤诊断及随访数据完整的研究，排除个案报告及非英文文献。

研究结果

1.膜性肾病（MN）与恶性肿瘤​​

· 抗原表达与肿瘤风险：PLA2R阳性MN患者中仅5%伴恶性肿瘤，而THSD7A阳性者肿瘤风险达6%-25%，NELL-1阳性者达10%-30%。中国人群PLA2R阳性MN的肿瘤关联性（33%）显著高于欧美人群（<5%）。

· 病理特征：肿瘤相关MN常表现为IgG1/IgG2亚型沉积、肾小球内炎症细胞浸润（>8个/肾小球）及系膜增生，与原发性MN的IgG4沉积特征不同。

· 筛查与治疗：MN诊断后1年内恶性肿瘤检出率为10%-14%，初始筛查阴性者中50%对免疫抑制治疗无反应，需通过FDG-PET/CT等影像学复查。肿瘤完全缓解患者中60%的MN随之缓解。

2.其他肾小球疾病​​

· MCD：34.9%的肿瘤相关MCD与胸腺瘤相关，12.8%与肺癌或胃肠道肿瘤相关。复发或激素抵抗型MCD需筛查淋巴瘤（尤其霍奇金淋巴瘤）。

· IgA肾病：10%-15%的老年IgA肾病患者合并肾细胞癌或黏膜肿瘤（如鼻咽癌），可能与肿瘤细胞分泌异常糖基化IgA1相关。

· 单克隆免疫球蛋白病：AL淀粉样变性、C3肾小球病等与多发性骨髓瘤高度相关（90%），需骨髓活检与血清游离轻链检测。

3.复发与再筛查​​

· 肾小球疾病复发患者中，20%-30%存在隐匿性肿瘤或肿瘤复发。例如，一例MN患者初诊THSD7A阴性，1年后复发时转为阳性并检出膀胱癌。

· 抗肿瘤治疗联合rituximab可降低免疫抑制相关致癌风险，而cyclophosphamide可能增加血液肿瘤发生率（风险比1.8）。

4.筛查策略优化​​

· 基础筛查包括胸部X线、腹部超声及肿瘤标志物（CEA、PSA等），高风险患者（年龄>65岁、吸烟史）需升级至CT/MRI。

· 抗原检测（如THSD7A）联合病理特征（炎症细胞浸润）可提高肿瘤预测特异性。

肾小球疾病与恶性肿瘤的关联性及临床管理策略研究设计及主要研究结果

本研究表明，肾小球疾病与恶性肿瘤的关联性具有显著异质性，MN中THSD7A/NELL-1阳性、MCD合并胸腺瘤及IgA肾病伴黏膜肿瘤为典型模式。年龄>50岁、治疗抵抗或早期复发患者需强化癌症筛查，FDG-PET/CT与抗原检测可辅助诊断。治疗应优先控制肿瘤，rituximab在兼顾免疫抑制与致癌风险中更具优势。未来需建立多中心队列验证筛查流程，并探索肿瘤微环境与肾小球损伤的分子机制。

原始出处：

Murt A, Berke I, Bruchfeld A, Caravaca-Fontán F, Floege J, Frangou E, Mirioglu S, Moran SM, Steiger S, Stevens KI, Teng OYK, Kronbichler A. Malignancies and glomerulonephritis: when to suspect and when to screen? Clin Kidney J. 2025 Apr 10;18(5):sfaf101. doi: 10.1093/ckj/sfaf101. PMID: 40352576; PMCID: PMC12062743.