Circulation:TBX20通过前动力蛋白2-前动力蛋白受体1通路调控血管生成

2018-09-02 MedSci MedSci原创

血管生成是胚胎发生的重要组成部分,靶向血管生成可改善患者的多种病理状况预后。TBX20是胚胎发育的重要转录因子,其缺陷与先天性心脏病相关。但TBX20在血管生成中的作用尚不明确。研究人员采用功能丧失性和功能获得性方法来探究TBX20在血管生成中的作用,并采用血管生成基因芯片鉴定TBX20的重要下游靶点。基因芯片显示敲低TBX20可明显降低血管生成相关PROK2(前动力蛋白2)基因的表达。敲除TBX

血管生成是胚胎发生的重要组成部分,靶向血管生成可改善患者的多种病理状况预后。TBX20是胚胎发育的重要转录因子,其缺陷与先天性心脏病相关。但TBX20在血管生成中的作用尚不明确。

研究人员采用功能丧失性和功能获得性方法来探究TBX20在血管生成中的作用,并采用血管生成基因芯片鉴定TBX20的重要下游靶点。

基因芯片显示敲低TBX20可明显降低血管生成相关PROK2(前动力蛋白2)基因的表达。敲除TBX20会阻碍内皮细胞迁移,和体外血管形成。在血管生成的小鼠模型中,研究人员在小鼠皮下植入基质凝胶栓,发现TBX20缺陷可显著降低PROK2的表达,并限制腔内血管生成。

此外,重组PROK2管理可增强后肢缺血小鼠的血管生成能力、促进血流恢复。在斑马鱼中,用吗啡反义寡核苷酸一过性敲低tbx20或用CRISPR/Case9破坏tbx20基因来干扰血管生成。而且,丢失prok2或其同源受体prokr1a也可限制血管生成。相反,过表达prok2或prokr1a可恢复tbx20缺陷动物的血管生成。

本研究表明TBX20作为新的转录因子,可在发育和疾病过程中通过PROK2-PROKR1通路调控血管生成,揭示了血管生成调控的一种新模式,即TBX20-PROK2-PROKR1信号级联可做做“生物电容器”转导并维持血管内皮细胞生长因子的促血管生成效应。该通路或可作为血管生成障碍疾病的治疗靶点。



原始出处:

Shu Meng, Qilin Gu,et al. TBX20 Regulates Angiogenesis Through the Prokineticin 2–Prokineticin Receptor 1 Pathway. Circulation. 2018;138:913-928

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (5)
#插入话题
  1. 2018-09-03 hwqiang

    0

  2. 2018-09-03 kafei

    学习了谢谢

    0

  3. 2018-09-03 smartxiuxiu

    0

  4. 2018-09-02 惠映实验室

    学习了,谢谢分享。

    0

  5. 2018-09-02 zdvfsadb

    学习了

    0

相关资讯

J Periodontol: 牙周间充质干细胞自噬激活促进牙周炎血管生成

牙周支持组织中的血管生成改变在牙周炎中起重要作用。间充质干细胞(MSCs)可通过旁分泌功能影响内皮细胞(EC)的血管形成。据报道,自噬与细胞分泌密切相关。本研究了在炎症条件下牙周韧带(称为牙周韧带干细胞,PDLSC)中的MSC的血管生成促进能力,以探索牙周炎中血管生成改变的机制。

Biomed Pharmacother:血管生成素2促进组织工程骨中的血管生成,并通过诱导自噬改善骨缺损的修复

血管生成在组织工程骨修复大节段性骨缺损中起关键作用。然而,目前还未有有效的方法促进组织工程骨中的血管生成。研究已经证实血管生成素2(Ang2)和自噬均与血管生成有关,但其在组织工程骨的血管生成中的作用仍然未知。 体内研究中,使用新西兰白兔制造桡骨缺损,植入羟基磷灰石/胶原支架然后注射不同浓度的Ang2来治疗。通过蛋白质印迹法测量自噬调节剂微管相关蛋白1轻链3(LC3),Beclin-1和SQ

Ann Rheum Dis:Slit2/Robo4轴导致系统性硬化症内皮细胞功能障碍和血管生成紊乱

从SSc疾病的超早期开始,Slit2的循环水平升高和Slit2/Robo4抗血管生成轴的激活导致外周微血管病变。

Curr Mol Med:在前列腺癌中,MYPT1表达的减少能够促进肿瘤血管生成和不良预后

之前的研究阐释了靶向肌球蛋白磷酸酶1亚基(MYPT1)可能是microRNA-30d的直接靶标,并且能够促进前列腺癌(PCa)肿瘤血管生成和肿瘤的生长。最近,有研究人员调查了MYTP1表达的临床意义和在PCa中的功能。在小鼠模型中,通过功能的获得和丧失试验,研究人员发现,MYPT1能够抑制上皮细胞毛细血管的生成和体内试验中肿瘤血管的生成,并且还伴随VEGF和CD31表达的下调。另外,与良性前列腺癌

Sci Rep:尼达尼布能够通过调节细胞周期和血管生成调控因子来抑制前列腺癌恶性肿瘤的生长

前列腺癌(PCa)是最常见的恶性肿瘤并且是美国男性中癌症致死的第二大因素。增殖细胞具有对营养和氧气更高的需求,并且刺激血管再生,而血管再生在肿瘤生长、发展和转移中具有关键的作用。因此,研究人员的在癌症上的治疗焦点就聚集到了血管再生抑制因子上,比如尼达尼布。尼达尼布通过抑制细胞增殖和肿瘤生长,展现出了杰出的抗肿瘤活性,主要是由于它对肿瘤细胞、上皮细胞和周细胞具有结合作用。最近,有研究人员在体外和体内

J Periodontol: 牙周膜间充质干细胞自噬激活促进牙周炎血管生成

牙齿支持组织中的血管生成改变在牙周炎中起重要作用。间充质干细胞(MSC)可以通过旁分泌功能影响内皮细胞(EC)的血管形成。据报道,自噬与细胞分泌密切相关。

打开APP