Int J Cardiol：生物标志物AMBP、LPL和乙二醛酶I可区分有肺动脉高压射血分数保留的心力衰竭和肺动脉高压
2021-11-08 刘少飞 MedSci原创
将射血分数保留的心力衰竭伴肺动脉高压 (HFpEF-PH) 与肺动脉高压 (PAH) 区分开来对于临床管理至关重要，但由于临床和合并症特征的相似性可能具有挑战性。
射血分数保留的心力衰竭 (HF) (HFpEF) 约占所有 HF 病例的 40-50%，由分子和结构心脏改变的复杂相互作用驱动。 尽管研究不足，但这些细胞和生化变化会导致心肌硬化和左心室舒张受损，导致左心室充盈压升高和心室-动脉单位解偶联。 由于左侧 HF（II 组 PH）导致的毛细血管后肺动脉高压 (PH) 可能继发于升高的左侧充盈压的持续增加和向后传递，影响高达 83% 的 HFpEF 患者。 随之而来的可能是内皮功能障碍和肺阻力小动脉的重塑，对运动耐量、疾病轨迹和整体预后产生负面影响。
肺动脉高压（PAH，I 组 PH）由毛细血管前 PH 引起，在病理上是一个独特的实体，其特征是血管收缩和结构性闭塞和重塑的肺动脉，促进适应不良的右心室重构和衰竭。 与 PAH 相比，HFpEF-PH 患者通常年龄较大且多病，常表现为全身性高血压、肥胖、糖尿病和冠状动脉疾病。
然而，HFpEF-PH 与 PAH 的诊断区别可能很困难，因为这两种实体的左心室射血分数可能正常，并且超声心动图显示左心室舒张功能障碍的迹象。 此外，这种区别依赖于对肺动脉楔压 (PAWP) 的准确评估，以及与合并症相关的假设，可能导致 HFpEF-PH 被错误分类为 PAH。 由于患有 PAH 和多种合并症的老年患者数量不断增加，这种区别尤为重要，但更重要的是，因为使用 PAH 特异性疗法可能对 HFpEF-PH 有害。
在之前对 PH 心脏移植患者的研究中，我们发现一些肿瘤和代谢相关的生物标志物与心脏移植后 HF 和 PH 的逆转以及肺和心脏血流动力学的改善有关。 因此，我们假设肿瘤和代谢相关的生物标志物可能能够区分 HFpEF-PH 和 PAH。 此外，我们的次要目的是研究这些标志物在评估 LHF-PH 和/或 HFpEF-PH 预后中的作用。
研究方法：
在健康对照 (n=20)、PAH (n=48) 和 LHF-PH (n=67) [HFpEF-PH (n=31) 患者中使用邻近延伸测定法分析了 69 种肿瘤和代谢血浆蛋白) 和 HF 降低了 EF-PH (n=36)]。用右心导管插入术评估血流动力学。
研究结果：
与健康对照 (p<0.01)、HFrEF-PH (p<0.05) 和多环芳烃（p<0.001）。与对照 (p<0.001) 和 PAH (p<0.001) 相比，HFpEF-PH 和 HFrEF-PH 中的乙二醛酶 I 水平更高。在多变量逻辑回归模型中针对年龄和性别调整的血浆 AMBP、LPL 和乙二醛酶 I 中的每一种都可以区分 HFpEF-PH 和 PAH，受试者操作特征曲线 (AUC) 下的面积分别为 0.81、0.84 和 0.79。 AMBP、LPL 和乙二醛酶 I 的组合在区分 HFpEF-PH 和 PAH 方面产生了 0.87 的最大 AUC [95% 置信区间 (0.79-0.95)]，敏感性为 87.1%，特异性为 85.4%。在 HFpEF-PH 中，AMBP 的血浆水平与肺动脉楔压相关（r=-0.42，p=0.018）。
研究启示：
血浆 AMBP、LPL 和乙二醛酶 I 可能有助于区分 HFpEF-PH 和 PAH。鼓励更大规模的临床研究来确认和验证我们的发现。
文章出处：
Ahmed S, Ahmed A, Rådegran G. Plasma tumour and metabolism related biomarkers AMBP, LPL and Glyoxalase I differentiate heart failure with preserved ejection fraction with pulmonary hypertension from pulmonary arterial hypertension. Int J Cardiol. 2021 Oct 25:S0167-5273(21)01690-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.10.136. Epub ahead of print. PMID: 34710494.
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