Blood：耗竭半胱氨酸可选择性清除白血病干细胞！
2019-05-18 MedSci MedSci原创
Courtney L. Jones等研究人员既往证明了急性髓系白血病（AML）患者的白血病干细胞（LSCs）的存活需要氧化磷酸化。近期，Courtney等人又发现新发AML患者的LSCs依赖于氨基酸代谢来驱动氧化磷酸化。值得注意的是，虽然氨基酸的总体水平有助于LSC的能量代谢，但Courtney等人目前的研究结果表明，半胱氨酸可能对LSC的存活具有特殊的重要性。Courtney等人发现外源性半胱氨
Courtney L. Jones等研究人员既往证明了急性髓系白血病（AML）患者的白血病干细胞（LSCs）的存活需要氧化磷酸化。近期，Courtney等人又发现新发AML患者的LSCs依赖于氨基酸代谢来驱动氧化磷酸化。
值得注意的是，虽然氨基酸的总体水平有助于LSC的能量代谢，但Courtney等人目前的研究结果表明，半胱氨酸可能对LSC的存活具有特殊的重要性。
Courtney等人发现外源性半胱氨酸只代谢成谷胱甘肽。一旦半胱氨酸耗竭，谷胱甘肽的合成就会受损，导致琥珀酸脱氢酶A (SDHA，电子传递链复合物[ETC]II的关键成分)的谷胱甘肽酰化减少。
SDHA谷胱甘肽酰化的缺失会影响ETC II活性，从而抑制氧化磷酸化，减少ATP的生成，导致LSC死亡。鉴于半胱氨酸在驱动LSC能量生成中的作用，研究人员还检测了半胱氨酸耗竭作为治疗策略的潜能。利用一种新的半胱氨酸降解酶，研究人员发现对LSCs的清除具有选择性，不影响正常造血干细胞/祖细胞。
总而言之，本研究表明LSCs异常依赖半胱氨酸来维持能量代谢，以半胱氨酸代谢为靶点或可提供一个有用的治疗策略。
原始出处：
Courtney L. Jones， et al.Cysteine depletion targets leukemia stem cells through inhibition of electron transport complex II. Blood 2019 ：blood.2019898114； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019898114
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