ASCO 2021：摘要概览与展望19 |乳腺癌研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

乳腺癌专题汇总：

ASCO 2021：摘要概览与展望21 |乳腺癌最新研究概览（HER2阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望19|乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望15 |乳腺癌最新研究概览（ER阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望11 |乳腺癌最新研究概览（浸润性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望10 |乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021 :摘要概览与展望8 | 乳腺癌最新研究概览（男性乳腺癌专栏）

1.帕博利珠单抗/卡铂与单独使用卡铂治疗乳腺癌胸壁病患者的多中心随机研究：TBCRC 044

胸壁复发是一种难以治疗的乳腺癌亚型，并且与治疗反应时间短和发生远处转移的风险增加有关。鉴于这种疾病的炎症性质以及胸壁疾病与淋巴血管侵袭的关联，这与更高的程序性细胞死亡 1 (PD-1) 表达相关，我们假设免疫疗法可能是有益的治疗。免疫疗法和化学疗法的组合在转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的治疗中具有协同作用并显示出疗效。本研究正在评估帕博利珠单抗（一种抗 PD-1 抗体）与卡铂联合治疗乳腺癌胸壁浸润患者的疗效。

这是一项多中心、2:1 随机 II 期研究，在 84 名患有乳腺癌胸壁疾病的患者中进行了派姆单抗/卡铂（A 组，56 名患者）与卡铂（B 组，28 名患者）的比较，无论有无远处转移。患者可能患有 TNBC、激素受体阳性/HER2 阴性（接受 2 次先前的激素治疗后）或 HER2 阳性乳腺癌（可选择在研究中继续曲妥珠单抗）。派姆单抗每 3 周静脉注射 200 毫克，卡铂每 3 周静脉注射 AUC 5。在完成 6 个治疗周期后，A 组的患者可以继续使用派姆单抗 +/- 卡铂（Ax 组），而 B 组的患者可以在进展时交叉使用派姆单抗（+/- 卡铂）（Bx 组）。患者必须有足够的器官功能，体能状态≤2，并且可能已经接受了任意数量的先前化疗。患者在基线和每 6 周接受连续胸壁摄影和成像（CT 胸部、腹部和骨盆和骨扫描），以及在基线和 2 个治疗周期后收集血液用于相关研究和胸壁活检。主要终点是治疗 18 周时的疾病控制率 (RECIST 1.1)，该研究有能力确定两组间疾病控制率的 20% 差异（HR 0.52，a = 0.10，ß = 0.20）。在招募了 18 名患者后，将对 Arm B 进行中期分析，并有一个无效的停止规则。次要终点包括无进展生存期、毒性 (NCI CTCAE) 和基于 irRECIST 和肿瘤程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达的反应。探索性目标包括评估可溶性 PD-L1、肿瘤和外周血免疫组成、循环肿瘤细胞和无细胞 DNA 以及 MYC 癌基因表达的变化。这项研究 (NCT03095352) 在转化乳腺癌研究联盟 (TBCRC) 的 7 个地点开放。招募了 52 名患者。

详情参见：Multi-center randomized study of pembrolizumab/carboplatin versus carboplatin alone in patients with chest wall disease from breast cancer: TBCRC 044

2.根据 PD-L1 表达，添加到新辅助 CT 中的树突状细胞疫苗对早期乳腺癌患者病理完全反应的影响

乳腺癌（BC）在早期阶段表现出一种幼稚和有能力的免疫系统，与晚期的BC相比，TIL浸润更突出，PD-L1表达更高，因为晚期BC的免疫逃逸和衰竭现象更普遍。当免疫检查点抑制剂（IPI）被添加到三阴性BC（TNBC）的非辅助性化疗（NACT）中时，PD-L1的表达与更好的pCR有关。我们之前的研究结果显示，树突状细胞疫苗（DCV）增加了TNBC和腔道B亚型的pCR，绝对收益为20%（p = 0.03），并且具有安全的耐受性。

两个队列的大部分特征都很均衡。实验组有33%的肿瘤为PD-L1阳性，而CG组有50%的肿瘤表达PD-L1（p = 0.06）。在PD-L1阳性人群中，有50%观察到病理CR，与分配到DCV组的患者相比，NACT队列中的PD-L1阴性人群只有2.8%（p < 0.01）（PD-L1阳性人群33.4% vs PD-L1阴性人群23.1%；p = 0.16）。在PD-L1阳性人群中，CG组的pCR多于DCV组（50% vs 33.4%；p = 0.06）。在PD-L1阴性人群中，DCV组比CG组观察到更多的pCR（23.1% vs 2.8%；p < 0.05）。在7年的中位随访中，不同亚组之间在EFS（HR = 1.7; 0.42-6.8; p = 0.19）和OS（HR = 2.5; 0.56-11, p = 0.43）方面均无明显差异。7年后，根据PD-L1阳性与阴性状态，分别有20%和14.4%的患者复发，10.78%和13.33%的患者死亡。

DCV 的益处似乎在具有基础免疫适当环境的 PD-L1 阴性肿瘤中表现突出。PD-L1 表达意味着 DCV 不能刺激抗原呈递和细胞毒活性的更受抑制的生态位。与 PD-L1 阴性组相比，PD-L1 阳性人群对 NACT±DCV 的反应更高，尽管在单独的 NACT 队列中获益似乎更高。需要进一步研究将 DVC+IPI 与 NACT 结合起来。

详情参见：Impact of dendritic cell vaccines added to neoadjuvant CT on pathological complete responses in early breast cancer patients according to PD-L1 expression

3.预测早期三阴性乳腺癌中甲状腺卡培他滨维持治疗的益处：SYSUCC-001研究的结果

最近的临床试验和荟萃分析表明，在早期三阴性乳腺癌（TNBC）的标准化疗中加入卡培他滨的好处。我们旨在开发一个个性化的预测模型，以量化TNBC中加用卡培他滨的临床效益。

汇总了来自SYSUCC-001试验的患者，这些患者被随机分配到有或没有卡培他滨维持的标准治疗。候选协变量包括年龄、肿瘤大小、淋巴结、组织学等级、Ki-67百分比、淋巴管浸润、化疗方案和卡培他滨药物治疗。主要终点是无病生存期（DFS）。连续协变量的非线性效应是通过限制性立方样条来建模的。我们使用Cox比例危害模型建立了一个生存预测模型。

共招募了434名患者（306名发展队列和128名验证队列）。发展队列和验证队列中估计的5年DFS分别为77.8%（95%CI，72.9-82.7%）和78.2%（95%CI，70.9-85.5%）。年龄和淋巴结对DFS有明显的非线性影响。在最终的预测模型中，与DFS明显相关的四个协变量是年龄、淋巴结、淋巴管侵袭和卡培他滨药物治疗。该模型显示了合适的校准和公平的区分能力，在开发队列和验证队列中的C-指数分别为0.722（95%CI，0.662-0.781）和0.764（95%CI，0.668-0.859）。我们在该模型的基础上设计了一个易于使用的在线计算器，能够预测卡培他滨的维持治疗效果。

基于证据的预测模型可以识别出那些最值得使用卡培他滨维持治疗的患者，从而有助于日常临床实践中的治疗决策。

详情参见：Predict the benefit of metronomic capecitabine maintenance in early-stage triple-negative breast cancer: Results from the SYSUCC-001 study

4.Durvalumab 可改善 TNBC 的长期结果：II 期随机 GeparNUEVO 研究的结果，该研究调查了新辅助 durvalumab 以及基于蒽环类/紫杉烷的新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌 (TNBC)

GeparNuevo 试验研究了在早期 TNBC 患者的标准新辅助化疗 (NACT) 中添加 durvalumab，一种抗 PD-L1 检查点抑制剂 (CPI)。Durvalumab 增加了病理完全缓解 (pCR) 率，尤其是在化疗开始前单独接受 durvalumab 治疗的患者中（Loibl 等人，Ann Oncol 2019）。

GeparNuevo 将 cT1b-cT4a-d 肿瘤和集中确诊的 TNBC 患者随机分配至 durvalumab (D) 1.5 g iv 或安慰剂，每 4 周一次。前 2 周（窗口期）给予 D/安慰剂单药治疗（0.75 g iv），随后给予 D/安慰剂加白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m² 每周一次，持续 12 周，随后给予 D/安慰剂加表柔比星/环磷酰胺（EC ) q2 周，共 4 个周期。通过间质瘤浸润淋巴细胞 (sTIL)（低（≤10%）、中（11-59%）、高（≥60%））对随机化进行分层。主要目标是 pCR (ypT0 ypN0)。次要事件发生时间终点包括侵袭性无病生存期（iDFS）、远处无病生存期（DDFS）和总生存期（OS）。

2016 年 6 月至 2017 年 9 月期间，共有 174 名患者入组。 durvalumab 的 pCR 率为 53.4%，而安慰剂为 44.2%（OR 1.45，95% CI 0.80–2.63，未调整的 Wald p = 0.224）。Durvalumab 效应仅在窗口队列中观察到（pCR 61.0% 对 41.4%，OR 2.22，95% CI 1.06–4.64，p = 0.035；交互作用 p = 0.048）。中位随访 42.2 个月后，174 名患者发生了 34 次事件。pCR 与非 pCR 的 3 年 iDFS 分别为 92.0% 与 71.9%（对数秩 p = 0.002）。durvalumab 的 3 年 iDFS 为 84.9%，安慰剂为 76.9%（HR 0.54，95%CI 0.27-1.09，分层对数秩 p = 0.0559）；3 年 DDFS 91.4% 与 79.5%（HR 0.37，95%CI 0.15-0.87，p = 0.0148）；3 年 OS 95.1% 与 83.1%（HR 0.26，95%CI 0.09-0.79，p = 0.0076）。在 iDFS、DDFS 和 OS 中，窗口和无窗口队列之间没有发现差异。

在TNBC的新辅助化疗中加入Durvalumab，尽管pCR增加不多，且术后无延续性，但仍能显著改善长期疗效。需要质疑的是，到底是否需要用CPI进行辅助治疗。

详情参见：Durvalumab improves long-term outcome in TNBC: results from the phase II randomized GeparNUEVO study investigating neodjuvant durvalumab in addition to an anthracycline/taxane based neoadjuvant chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC)

5.异体移植排斥反应评分与生物癌症侵袭性以及与三阴性乳腺癌（TNBC）更好的生存率的关系

尽管免疫在乳腺癌进展中的重要性已被广泛报道，但增强免疫反应的临床相关性仍不清楚。我们假设增强的免疫反应与更好的乳腺癌患者存活率相关。

我们使用了来自公开数据集（METABRIC、GSE96058、TCGA 队列）的 6,245 名乳腺癌患者样本数据。为了阐明免疫在乳腺癌中的功能，我们通过基因集变异分析算法使用标志性同种异体排斥基因集计算免疫功能评分。

免疫反应评分与两个队列中标志性免疫相关基因组的溶细胞活性最相关（Spearman 等级相关性 (r) 分别为 0.892 和 0.860，均p < 0.01）。该评分反映了浸润免疫细胞的数量，包括几种抗癌免疫细胞（CD8+ T 细胞、CD4+ 记忆 T 细胞、1 型辅助 T 细胞、M1 巨噬细胞、浆细胞样树突细胞）、2 型辅助 T 细胞和 B细胞。该分数还与免疫检查点分子基因的表达水平相关（所有r > 0.500）。高分与高肿瘤内异质性、同源重组缺陷 (HRD) 和 TCGA 队列中的突变率显着相关（所有p< 0.001)。高分与晚期诺丁汉组织学分级、晚期和淋巴结转移显着相关。在 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌和 TNBC 中，高分乳腺癌不仅丰富了免疫相关基因集，还丰富了促癌相关基因集，如上皮间质转化 (EMT) 和 p53 通路。与其他亚型相比，TNBC 的得分最高，并且得分高的 TNBC 与更好的生存率显着相关。

恶性生物学和增强的免疫反应之间的平衡是临床结果的重要因素。

详情参见：Association of allograft rejection response score with biological cancer aggressiveness and with better survival in triple-negative breast cancer (TNBC)

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参考来源：https://meetinglibrary.asco.org/results?meetingView=2021%20ASCO%20Annual%20Meeting