张清媛教授：乳腺癌精准诊疗迈向新阶段——多学科融合与ADC药物个体化应用新征程 | 2025 CSCO

第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南举办。本届年会以“规范诊疗，创新引领“为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，积极开展肿瘤学继续教育。

梅斯医学特邀请哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛教授分享乳腺癌领域的一些重大进展。

专家简介

张清媛 教授

主任医师、二级教授、博士生导师

肿瘤学国家重点专科带头人

国家百千万人才工程入选者

国家突出贡献中青年专家

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员

Q1. 在您主持的两场乳腺癌相关会议中，有哪些研究特别让您印象深刻？它们为何能吸引您的关注？

张清媛教授：这两场会议都极具深度，且富有启发性。第一场会议着重围绕临床医生与病理专家的多学科交流展开，核心议题是精准检测如何推动乳腺癌的个体化治疗。病理诊断堪称乳腺癌精准治疗的基石。在当下精准医学时代，我们对激素受体阳性（HR +）乳腺癌的认知已深入到分子层面。

例如，通过对 PI3K/AKT/mTOR 通路的检测，能够揭示内分泌治疗产生耐药的机制；对 ESR1 基因突变的监测，有助于我们理解继发性耐药出现的缘由；而对 BRCA1/BRCA2 等基因突变的识别，则直接关系到 PARP 抑制剂等靶向药物的应用选择。

更令人振奋的是，针对这些靶点的新药研发取得了重大进展。像已上市的 PI3K 抑制剂伊那利塞（Inavolisib）和 AKT 抑制剂卡匹色替（Capivasertib）。我们满心期待这些创新药物能尽早纳入国家医保目录，让更多患者能够用得上、用得起，最终为那些接受过 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗后疾病仍进展的患者带来新的生存希望。

Q2.针对中国乳腺癌患者特有的分子特征和临床病理特点，病理诊断在制定个体化治疗方案中起到了怎样的关键作用？

张清媛教授：病理诊断是实现乳腺癌个体化治疗的首要步骤，在当今抗体偶联药物（ADC）蓬勃发展的时代，其作用愈发关键。新型 ADC 药物（如德曲妥珠单抗[T - DXd]和我国自主研发的 SHR - A1811）的临床研究，正在重塑我们基于传统免疫组化分型（HR +/HER2 +/三阴性）的治疗格局。

例如，DESTINY - Breast 系列研究证实，这类药物对于 HER2 低表达甚至超低表达的患者同样有效。因此，病理科医生精准鉴别和报告 HER2 表达水平（涵盖低表达和超低表达），对于临床医生为患者选择最有效的 ADC 治疗方案至关重要。

此外，乳腺癌的病理形态学亚型也深刻影响着治疗策略。对于三阴性乳腺癌中的特殊类型，如恶性程度较高的化生性癌，我们可能需要在化疗基础上联合免疫治疗或靶向治疗；而对于一些惰性、恶性程度较低的亚型（如分泌性癌或腺样囊性癌），则需避免过度治疗。本次会议的成功之处在于，汇聚了国际前沿进展与多学科智慧，尤其是促进了临床与病理的深度对话，这必将推动精准医学的实践，最终让更多患者从中受益。

Q3.T - DXd、戈沙妥珠单抗等 ADC 药物已覆盖从 HER2 阳性到三阴性乳腺癌的多线治疗。您认为临床应如何平衡其疗效、毒性及费用因素？

张清媛教授：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）作为靶向 TROP2 的 ADC 药物，其应用范围已从最初聚焦的三阴性乳腺癌（TROP2 高表达率约 80%）拓展至激素受体阳性乳腺癌（TROP2 表达率约 50%）。研究显示，该药在三线及以上治疗中能显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目前，该药在一线治疗领域的探索也展现出巨大潜力。

面对 ADC 药物的广泛应用，临床决策需综合考量以下三大因素：

一是疗效方面。需严格遵循指南推荐，依据肿瘤的分子分型（如 HER2、HR、TROP2 表达状态）和既往治疗线数，为患者选择最可能获益的药物。

二是毒性管理。ADC 药物具有独特的毒性谱，例如 T - DXd 相关的间质性肺病（ILD）和戈沙妥珠单抗相关的骨髓抑制及消化道反应。临床需建立规范的预防、监测和处理策略，包括基线评估、患者教育、动态监测以及多学科协作（MDT）支持，以保障治疗的安全性。

三是药物经济学与可及性。创新 ADC 药物价格较高，不过幸运的是，随着国家医保目录的动态调整，越来越多的 ADC 药物被纳入医保，如 T - DXd 和戈沙妥珠单抗，这极大地减轻了患者的经济负担，提高了治疗的可及性。我们期待未来有更多国产创新 ADC 药物通过医保惠及患者。最终，在临床实践中需结合患者的分子分型、体力状态、经济情况等因素进行个体化共享决策，使患者在获得最大生存获益的同时，兼顾生活质量和经济负担。