环泊酚和丙泊酚麻醉用于胰腺癌根治性切除术的临床疗效分析

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【论著】

本研究通过回顾性分析，比较环泊酚与丙泊酚对胰腺癌（PC）根治性切除术患者术后并发症发生率及术后生存率的影响，以期为此类患者临床麻醉方案的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1　一般资料

纳入2022年1月至2023年12月于兰州大学第一医院行PC根治性切除术［胰十二指肠切除术（PD）、全胰腺切除术（TP）、远端胰腺切除术（DP）］患者182例的临床资料，根据麻醉用药分为丙泊酚组（P组，100例）和环泊酚组（C组，82例）。纳入标准： ① 临床资料完整； ② 全麻静脉维持用药使用环泊酚或丙泊酚； ③ 年龄≥18岁。排除标准： ① 全麻维持阶段以吸入麻醉药为主； ② 合并其他系统肿瘤； ③ 基线资料缺失。

1.2　麻醉方法

所有患者均完善术前检查，术前常规禁食8 h、禁饮2 h。手术均由同一组外科医师完成。麻醉诱导：两组均静脉注射地塞米松10 mg、右美托咪定0.5 μg/kg、盐酸戊乙奎醚0.5~1.0 mg、舒芬太尼0.5 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg，在此基础上，C组给予环泊酚0.4 mg/kg，P组给予丙泊酚1.5 mg/kg。麻醉维持：两组均术中持续静脉泵注瑞芬太尼10~20 µg·kg−1·h−1，并按需追加罗库溴铵0.2 mg/kg，在此基础上，C组给予环泊酚0.8~1.0 mg·kg−1·h−1，P组给予丙泊酚4.0~12.0 mg·kg−1·h−1。术中维持患者脑电双频指数在40~60，保持血流动力学稳定。术后两组患者均采用患者自控静脉镇痛：舒芬太尼1.0~1.5 µg·kg−1·d−1、氟比洛芬酯200 mg、昂丹司琼12~16 mg，加入0.9%氯化钠溶液稀释至150~200 ml，背景剂量3 ml/h、单次按压剂量2 ml、锁定时间15 min。

1.3　观察指标

一般资料：年龄、性别比、体重指数（BMI）、美国麻醉医师协会（ASA）分级、肿瘤分期、术前转移、术前主要合并症（高血压、糖尿病）。

主要结局指标：术后并发症发生率。

次要结局指标：手术方式、手术类型、联合硬膜外麻醉、术中出血量、术中输血、术中低血压［平均动脉压（MAP）<65 mmHg，持续时间≥5 min］、去甲肾上腺素用量、手术时间、罗库溴铵用量、瑞芬太尼用量、术后入住重症监护治疗病房（ICU）、术后舒芬太尼用量、术后并发症类型、再次手术、住院时长、术后化疗、术后转移、术后复发、肿瘤分级。

截至随访日期2024年5月31日，记录两组患者术后生存率及术后中位生存时间，并采用Kaplan‑Meier生存曲线比较两组患者术后10个月内及术后10~20个月的生存率。

2 结果

2.1　一般资料比较

两组患者年龄、性别比、BMI、ASA分级、肿瘤分期、术前转移、术前主要合并症比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。

2.2　主要结局指标比较

C组术后并发症发生率［10（12.2%）］低于P组［25（25.0%）］（χ²=4.77，P=0.029）。

2.3　次要结局指标比较

C组术后舒芬太尼、去甲肾上腺素用量少于P组（t=3.87，P<0.001；t=14.38，P<0.001），术中低血压发生率低于P组（χ²=3.55，P=0.059）。两组患者其余次要结局指标差异无统计学意义（均P>0.05）。见表1。

2.4　两组患者术后生存率比较

C组共39例（47.6%）存活，P组共40例（40.0%）存活；C组术后中位生存时间为11.03个月（95%CI 6.47~11.06），P组术后中位生存时间为10.03个月（95%CI 8.99~11.07）。两组患者术后生存率及术后中位生存时间差异无统计学意义（均P>0.05）。

Kaplan‑Meier生存曲线显示，两组患者术后生存率均随着时间推移而下降。两组患者术后10个月内及术后10~20个月的生存率比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。见图1。

3 讨论

多项临床试验证实，环泊酚具有耐受性较好、镇静满意度评分较高等优点，能有效降低注射痛的发生率，在腹部大手术中应用更有优势。与丙泊酚相比，脂溶性高的环泊酚在发挥高效价的同时，术中血流动力学更平稳、心血管等不良反应发生率更低。环泊酚在肝脏通过葡萄糖醛酸化和硫酸化等途径代谢，且其代谢产物在绝大多数组织中消除速度更快，这些因素都可能是C组术后并发症发生率较低的原因。

尽管本研究观察到C组术后并发症发生率低于P组，但这一优势可能并非单纯由低剂量环泊酚所致，而可能与其较高的效价、较低的血流动力学抑制、较少的术中低血压及阿片类药物用量等综合效应有关。此外，围手术期麻醉药物对炎症反应、代谢应激及器官灌注的调控作用也可能是影响术后并发症发生率的重要因素。

既往研究表明，在消化道肿瘤（食管癌、肝内胆管癌、肝癌、结肠癌）手术中，丙泊酚与较高的生存率相关。本研究因随访时间短等因素，未能发现环泊酚与PC患者术后生存率具有相关性。

既往研究提示，环泊酚可通过调节细胞代谢、抑制氧化应激及炎症反应，对多种器官损伤模型产生保护作用。此外，我们前期基础研究发现，环泊酚可抑制PC细胞的增殖、迁移与侵袭能力，其机制可能与调控肿瘤相关信号通路及肿瘤微环境有关。尽管上述发现不能直接证明环泊酚在临床使用的长期生存优势，但提示环泊酚在围手术期可能通过多靶点作用对肿瘤进展产生潜在影响，这一结论有待前瞻性研究进一步验证。

众所周知，全麻联合硬膜外麻醉可在一定程度上减少围手术期阿片类药物用量。本研究发现，与P组相比，C组术后舒芬太尼用量均更少。

本研究中，C组术后并发症发生率低于P组，术后舒芬太尼用量少于P组，这一结果提示，环泊酚麻醉有助于降低术后阿片类药物需求，这可能与其更稳定的术中血流动力学及较低的术中低血压发生率有关，从而为践行ERAS理念下的去阿片化镇痛策略提供了新的麻醉选择。

既往多项研究探讨了阿片类药物的使用与PC根治性切除术患者生存率之间的关系，但结果存在一定差异。本研究中，虽然观察到环泊酚可显著减少PC根治性切除术患者阿片类药物用量，但阿片类药物的使用与PC根治性切除术患者预后的关系仍有待进一步验证。

本研究显示，与丙泊酚相比，环泊酚与较低的术后并发症发生率及较少的阿片类药物用量相关，提示其在ERAS路径中具有潜在应用价值。环泊酚或可通过提供更稳定的麻醉维持、更稳定的血流动力学及更低的术后阿片类药物需求，在促进PC根治性切除术患者术后恢复方面发挥积极作用。

本研究还存在一定局限性：

① 本研究为单中心回顾性研究，麻醉方案的选择基于临床实践而非随机分配，尽管两组患者在基线特征方面总体均衡，也通过纳入基线特征及关键临床变量进行多因素分析，以尽量降低其对结果的影响，但仍不可避免存在选择偏倚的可能性；

② 随访时间较短，既往少有环泊酚用于PC根治切除术患者术后并发症发生率的可参考数据，本研究样本量主要取决于研究期内连续入组的符合纳排标准的病例；

③ 研究对象均来源于单一医疗中心，样本代表性及研究结论在不同地区和医疗条件下的应用仍需进一步验证；

④ 尽管本研究已对多项围手术期因素进行分析，但仍可能存在未纳入的潜在混杂因素，如围手术期炎症状态、术者经验及个体肿瘤生物学行为等，这亦是回顾性研究的固有限制。未来仍需开展多中心、大样本、长随访时间的前瞻性研究进一步探讨围手术期因素对PC根治性切除术患者结局的影响，以优化临床麻醉管理策略、改善患者预后。

国际麻醉学与复苏杂志,2026,47(06):481-486 .

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20250915‑00441