Neurology：多发性硬化患者的疾病修饰疗法与新冠肺炎严重程度的关系

    疾病修饰疗法(DMT)是通过免疫调节/免疫抑制机制治疗多发性硬化症(MS)的主要手段，但会增加感染的风险。已有研究表明，共病、年龄、性别、进展性多发性硬化症表型和较高的残疾增加了患严重COVID-19的风险。一些研究还确定了某些DMT类型与新冠肺炎严重程度的关联，并发现接受DMTs治疗后的多发性硬化患者系统性感染、患严重新冠肺炎、入院的风险更高，频率更高。

    评估特定DM患者发生严重新冠肺炎的风险需要进行大的、地理范围广泛的队列研究。近日，有研究人员建立了一项全球数据共享计划6来调查MS患者新冠肺炎严重程度的特征。他们假设，年龄较大、进行性MS表型和较高残疾与较严重的新冠肺炎有关，而免疫抑制的DMTs(阿仑珠单抗/克拉曲宾/非诺莫特/奥立珠单抗/利妥昔单抗()是有害的，但感染风险较低的人(干扰素/醋酸格列吡啶)将与较轻的新冠肺炎相关。

      研究人员在一个国际性的MS患者样本中检查了新冠肺炎严重程度的特征，并汇总了来自28个国家的12个数据来源的数据(来源可能包括来自1-12个国家的患者)。汇总人口学(年龄、性别)、临床(MS表型、残疾)和DMT(未经治疗、阿仑珠单抗、克拉德里滨、富马酸二甲酯、格列吡默醋酸酯、干扰素、那他珠单抗、奥立珠单抗、利妥昔单抗、西波莫特、其他DMT)协变量，以及新冠肺炎严重程度结果、住院、ICU入院、需要人工通气和死亡。对疑似/确诊新冠肺炎患者的预后特征进行了多水平混合效应Logistic回归分析，并对年龄、性别、MS表型和EDSS进行了调整。

• 对疑似新冠肺炎病例657例(28.1%)和确诊病例1683例(61.9%)进行分析。在疑似+确诊和仅确诊的新冠肺炎患者中，分别有20.9%和26.9%住院，5.4%和7.2%住ICU，4.1%和5.4%需要人工通气，3.2%和3.9%死亡。
• 年龄较大、进展性多发性硬化症表型和残疾程度较高的患者新冠肺炎预后较差。与富马酸二甲酯相比，奥立珠单抗、利妥昔单抗与住院(AOR=1.56，95%CI=1.01-2.41；AOR=2.43，95%CI=1.48-4.02)、ICU住院(AOR=2.30，95%CI=0.98-5.39；AOR=3.93，95%CI=1.56-9.89)有关，但仅利妥昔单抗与人工通气风险较高(AOR=4.00，95%CI=1.56-9.89。
• 与合并的其他DMT相比，奥立珠单抗和利妥昔单抗与住院(AOR=1.75，95%CI=1.29-2.38；AOR=2.76，95%CI=1.87-4.07)、ICU住院(AOR=2.55，95%CI=1.49-4.36；AOR=4.32，95%CI=2.27-8.23)有关，但只有利妥昔单抗与人工通气有关(AOR=6.15，95%CI=3.09-12.27。
• 与那他珠单抗相比，奥立珠单抗和利妥昔单抗与住院(AOR=1.86，95%CI=1.13~3.07；AOR=2.88，95%CI=1.684.92)和ICU入院(AOR=2.13，95%CI=0.85~5.35；AOR=3.23，95%CI=1.17~8.91)相关，但仅限利妥昔单抗通气(AOR=5.52，95%CI=1.71~17.84)。
• 未观察到DMT与死亡之间的联系。按年龄、MS表型和EDSS进行分层，未发现有迹象表明新冠肺炎与多发性硬化症严重程度的相关性反映了新冠肺炎严重程度对多发性硬化性多发性硬化症的不同分配。

      在这一多发性硬化症和新冠肺炎患者的最大队列中，我们发现利妥昔单抗与住院、重症监护病房入院、需要人工通气的风险增加，奥立珠单抗与住院和重症监护病房入院的风险增加有一致的相关性。尽管这项研究是横断面设计，但这些结果与先前研究的内部和外部一致性表明，利妥昔单抗/奥立珠单抗的使用可能是更严重的新冠肺炎的危险因素。

文献来源：https://n.neurology.org/content/early/2021/10/05/WNL.0000000000012753.long