三叶草生物发布“S-三聚体”重组亚单位新冠候选疫苗 I 期研究积极结果

12月4日 ，三叶草生物制药有限公司（以下简称“三叶草生物”）发布了积极的I期临床研究数据。其研发的“S-三聚体”重组亚单位新冠候选疫苗，在分别与葛兰素史克（ GSK）和Dynavax的佐剂系统联合使用下，可在150名成年和老年受试者中诱导出强烈的免疫应答，并且显示了良好的安全性和耐受性。

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag？（蛋白质三聚体化）专利技术。该疫苗类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

I 期临床试验是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照研究，旨在评估“S-三聚体”新冠候选疫苗与佐剂系统联合使用时，在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。试验中未见与研究疫苗相关的严重不良反应，报告的不良反应多为轻度且短暂。该候选疫苗与GSK预防疾病大流行佐剂系统联合使用时，在选定的9μg“S-三聚体”抗原剂量下可在100％的志愿者诱导中和抗体（血清转化），成年和老年志愿者组中和抗体的几何平均滴度（GMT）均大于1800。与Dynavax的CpG 1018加铝佐剂联合使用时，在选定的30μg “S-三聚体”抗原剂量下可在100％的成年志愿者诱导中和抗体，中和抗体的几何平均滴度大于1000，在老年志愿者中观察到血清转化率达88％。两种疫苗均观察到了强烈偏Th1的细胞免疫应答。

稳定性研究的初步结果表明，“S-三聚体”新冠候选疫苗可在 2-8？C 环境下保持长达6个月以上的稳定（更长期稳定性研究正在进行中）；在室温和 40？C 下保持至少1个月的稳定。因此，三叶草生物的新冠候选疫苗可以在标准的冷藏温度下储存，适合在全球范围内供应。

基于积极的I期临床研究结果和全球范围内对安全有效的新冠疫苗的空前需求，三叶草生物及合作伙伴计划对两种联合佐剂疫苗启动下一阶段临床研究。“S-三聚体”新冠候选疫苗与GSK预防疾病大流行的疫苗佐剂系统联合使用的全球范围II/III期临床研究计划于2020年12月启动。此外，三叶草生物还计划于2021年上半年启动一项单独针对“S-三聚体”新冠候选疫苗与Dynavax的CpG 1018加铝佐剂系统联合使用的关键性II/III期临床研究。

三叶草生物首席执行官梁果先生表示：“我们积极的 I 期临床研究结果表明，三叶草生物的新冠候选疫苗不仅能够诱导强烈的中和免疫应答，而且具有良好的安全性，我们非常期待进入到临床研发的最后阶段。加之我们超过十亿剂的潜在年产能，以及可在标准冷藏条件下保存的稳定性，我们的联合佐剂“S-三聚体”新冠疫苗愈发具备在全球范围分发的潜力。我们以及我们的合作伙伴们，坚定地致力于为全球范围内需要的人群开发安全、有效且易于获取的疫苗。”

GSK疫苗首席医学官Thomas Breuer博士表示：“我们乐见积极的I期临床研究数据，证实GSK预防疾病大流行的疫苗佐剂系统与三叶草生物的“S-三聚体”抗原在成年和老年受试者中联合使用时，可以产生强烈且迅速的免疫应答。我们期待在即将开展的效力临床研究中进一步验证疫苗对于公共卫生的价值。这些临床试验结果，包括我们的佐剂与其他2019冠状病毒疫苗技术联用的临床结果，展现了GSK致力于提供可扩大产能的应对方案来抗击疫情的承诺。”

Dynavax首席医学官Rob Janssen先生表示：“三叶草生物的‘S-三聚体’新冠候选疫苗与先进的CpG 1018加铝佐剂联合使用下，显示出了强烈的免疫应答及卓越的安全性，我们对此结果感到欣慰。我们更为其临床试验显示的高水平的中和抗体和强烈的偏Th1细胞免疫反应效果而深受鼓舞，相信这将在疫情控制中发挥重要作用。能与三叶草生物合作开发新冠疫苗令我们倍感骄傲，希望我们开发的安全有效的疫苗，能够尽快在世界各地普及，持续抗击新冠疫情大流行。”

三叶草生物“S-三聚体”新冠候选疫苗I期临床试验由流行病防范创新联盟（CEPI）资助。CEPI首席执行官Richard Hatchett博士表示：“‘S-三聚体’新冠候选疫苗I期临床试验显示出了非常积极的数据，也为下一阶段的临床研究奠定了基础。该候选疫苗具有大规模生产的潜力，并可以在常规冰箱环境中保存，这使其适合在全球范围内分发，包括在资源相对匮乏的地区。基于与三叶草生物的合作，我们期待年产数亿剂的疫苗，在被证明安全有效后，能够通过COVAX机制提供给全球范围内需要的人使用。”

据悉，由流行病预防创新联盟（CEPI）资助、预计将于2020年12月开展的全球范围II/III期临床研究将进一步评估“S-三聚体”新冠候选疫苗与GSK预防疾病大流行的疫苗佐剂系统联合使用下的安全性和效力。另外，一项单独的关键性II/III期临床研究将继续评估“S-三聚体”新冠候选疫苗与Dynavax的CpG 1018加铝佐剂系统联合使用下的临床效果。该研究计划于2021年上半年开始，以更好地保障能够向全球潜在供应超过十亿剂新冠疫苗。