癌症为何如此难治？目前对于癌症治疗的研究到了什么程度？
2019-04-08 佚名 精医智联
一、 癌症为何如此难治？在很多人心目中，癌症和艾滋病是最恐怖的两种疾病。如果你问我，癌症和艾滋病哪个会先被攻克？我的答案肯定是艾滋病。癌症为何那么难治？在我看来有3个主要原因。第一个原因是癌症是“内源性疾病”，癌细胞来自患者自己，是患者身体的一部分。对待“外源性疾病”，比如细菌感染，我们有抗生素，效果非常好。抗生素为何好用？因为它只对细菌有毒性，而对人体细胞没有作用，因此抗生素可以用到很高浓度
一、 癌症为何如此难治？
在很多人心目中，癌症和艾滋病是最恐怖的两种疾病。如果你问我，癌症和艾滋病哪个会先被攻克？我的答案肯定是艾滋病。
癌症为何那么难治？在我看来有3个主要原因。
第一个原因是癌症是“内源性疾病”，癌细胞来自患者自己，是患者身体的一部分。
要搞定癌症就没那么简单了。癌细胞虽然是变坏了的人体细胞，但仍然是人体细胞，所以要搞定它们，几乎注定是“杀敌一千，自损八百”的勾当，这就是大家常听到的“副作用”。例如，传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞，对癌细胞当然很有用，但是很可惜，我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的，比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要，化疗药物杀死癌细胞的同时，也杀死了毛囊细胞，这是为什么化疗的患者头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死，因此化疗患者的免疫系统会非常弱，极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死，于是患者严重拉肚子、没有食欲，等等。正因为这些严重副作用，化疗药物不能大量使用，浓度必须严格控制，而且不能持续使用，必须一个疗程一个疗程来。医生其实每时每刻都在治好癌症和维持患者基本生命之间不断权衡，甚至妥协。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用，癌症早就被治好了。这是我为什么觉得艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因，毕竟艾滋病是由艾滋病病毒引起的“外源性疾病”，理论上我们可能找到只杀死艾滋病病毒而不影响人体细胞的药物。
第二个原因是癌症不是单一疾病，而是几千几万种疾病的组合。
世界上没有完全相同的两片树叶，世界上也没有两个完全相同的癌症。比如肺癌，在中国和美国都是癌症第一杀手。中国现在每年新增近60万肺癌患者，美国也有16万。常有人问我：美国有什么新的治肺癌的药吗？我说：有是有，但是只对很少部分患者有用。比如诺华最新的肺癌药物Ceritinib最近被FDA批准，它对3％~5％的肺癌患者有很好的效果。但为什么花了10年研究出的新药只对很少的患者有效呢？简单按照病理学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
那是不是肺癌就这两种呢？不是的。我们知道，癌症是由于基因突变造成的，最近一项系统性基因测序研究表明，肺癌患者平均每人突变数目接近5000个！每个人突变的组合都不同，每个患者的基因组都是特异的。中国这近60万肺癌患者，其实更像60万种不同的疾病。当然，这不是说我们需要60万种不同的治疗肺癌的药。这几千个突变里面，绝大多数对癌细胞生长不起作用，只有几个突变是关键的，只要抓住了这几个关键基因，我们就有可能开发比较有效的药物。但是无论如何，制药公司开发的抗癌新药，即使是灵丹妙药，也不可能治好所有的肺癌患者。回到刚才的问题，为什么诺华的新药Ceritinib只对3％~5％的肺癌患者有效？因为Ceritinib针对的是突变的ALK基因，而只有3％~5％的肺癌患者才有ALK基因突变，对没有ALK基因突变的肺癌患者，这个药物是完全无效的。Ceritinib目前正准备在中国做临床实验，期待在不久的将来，中国的ALK突变肺癌患者能用上这个药。
因为癌症的多样性，药厂几乎注定每次只能针对很少的患者研发药物，每一个新药的开发成本是多少呢？10年＋20亿美金！这样大的时间、金钱投入，导致我们进展缓慢，要攻克所有的癌症，即使不是遥遥无期，也是任重道远。
第三个原因是癌症可以很快产生抗药性。
这点是癌症和艾滋病共有的、让大家头疼的地方，也是目前为止我们还没有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前，金黄色葡萄球菌感染是致命的，它可以引起败血症。但是人类发现青霉素以后，金黄色葡萄球菌就不那么可怕了。然而生物的进化无比神奇，由于我们滥用青霉素，在它杀死99.999999％细菌的同时，某一个细菌突然产生了新的基因突变，进化出了抗药性，它们不再怕青霉素，变得非常危险。于是人类又努力找到了更强的抗生素，比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌，这就是超级细菌。
生物进化是一把双刃剑。自然赐予我们这种能力，让我们能适应不同的环境，但是癌细胞不仅保留了基本进化能力，而且更强，针对我们给它的药物，癌细胞不断变化，想方设法躲避药物而存活下来。Ceritinib色瑞替尼在临床实验的时候，就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因，而产生新的突变来帮助癌症生长，这么快的进化速度，不禁让我感叹自然界面前人类的渺小。
二、目前对于癌症治疗的研究到了什么程度？
除了目前治疗癌症的几种常用传统方法，手术，化疗，放疗，科学家还在研究一些新的治疗方法及技术。
1. 免疫疗法
目前受大家关注的免疫疗法包括NKT细胞免疫疗法，PD1， PD-L1免疫药物等。他们通过重新激活人体自身免疫细胞来抵抗癌症。2. 治疗病毒与创新疫苗
在抗击癌症的斗争中， 一个令人吃惊的武器是治疗性病毒， 这是英国一个团队所发现的。在他们的实验中， 他们设法使用呼肠病毒来攻击脑癌细胞， 留下健康的细胞。这是第一次发现一种治疗性病毒能够通过脑血屏障， 这种免疫疗法可以用来治疗更多的有侵略性脑癌的人。
另一个改善免疫疗法的领域是 "树突状疫苗"，树突状细胞是 (在机体免疫应答中起关键作用) 从一个人的身体中收集， 由肿瘤特异抗原“武装”，教会他们 "狩猎 "， 并摧毁相关的癌细胞--并注入回到体内， 以促进免疫系统。
3．纳米粒子革命
纳米微粒是微粒子， 在临床研究中得到了如此多的关注， 因为它们给我们带来了发展精确， 更少侵袭性的方法来解决疾病。至关重要的是， 它们可以在不损害周围环境中的健康细胞的情况下靶向癌细胞或肿瘤。
一些纳米粒子现在已经被创造来提供非常集中的温热治疗， 这是一种使用热温度使肿瘤缩小的疗法。中国和英国的科学家们成功地提出了一种 "自我调节" 纳米微粒， 它能够使肿瘤暴露在热量中， 同时避免与健康组织接触。 纳米粒子可以用药物 "加载 "， 并设置为 "追捕" 癌症干细胞， 以防止肿瘤的生长或复发。科学家们在尝试治疗各种类型的癌症， 包括乳腺癌和子宫内膜癌等。
4. 肿瘤的饥饿疗法
研究人员最近调查的另一种策略是 "饥饿 " 肿瘤， 肿瘤的生长和传播需要养分。科学家指出， 在这种情况下， 对于那些无法有效根除的癌症，这是一种有效的方法。一种新的 "攻击" 癌症的方法就是 "饿死" 癌细胞。
三种不同的研究结果都在今年1月发表--调查了如何切断癌症的营养供应。其中一项研究探讨了如何阻止谷氨酰胺（一种自然发生的氨基酸）喂养癌细胞。某些癌症， 如乳腺癌， 肺癌和结肠癌， 使用这种氨基酸来支持肿瘤成长。通过阻断癌细胞对谷氨酰胺的接触， 研究人员设法最大限度地发挥氧化应激的影响， 这一过程最终诱发细胞死亡。
5. 癌症治疗与表观遗传学
表观遗传学是指在我们身体中通过基因表达的改变而引起的变化， 它决定了某些特征是否出现， 或者某些 "行为 " 是否在生物水平上受到影响。
根据研究表明， 这些变化影响许多癌症， 以及癌症细胞的行为， 是由表观遗传因素决定的。"在表观遗传学领域最近的进展表明， 除了大量的基因改变外， 人类癌细胞还有全球性的表观异常。"这些基因和表观遗传改变在癌症发展的各个阶段相互作用， 共同促进癌症进展。因此， 专家们必须了解干预的时间和地点以及他们可能需要的基因的表达方式， 这取决于它们在癌症发展中的作用。例如， 一项研究发现， 对亨廷顿氏病发病负责的基因产生了一系列分子， 其作用实际上可能阻止癌症的发生。
这些意味着什么？
癌症研究正在全速运行， 所有癌症类型能否治愈，目前是一个激烈的辩论问题； 尽管有希望的研究几乎每天都被媒体发表和报道， 但癌症的类型却大相径庭。很难说， 适用于一种癌症类型的方法将适合所有人。
此外， 虽然有许多新兴的研究有望更有效的治疗， 但大多数这些项目仍处于早期阶段， 在体外和活体实验中进行。在人类临床试验之前，这些潜在的治疗还有很长的路要走。
尽管如此， 这并不意味着我们应该失去所有的希望。 这些努力应该使我们乐观；虽然我们处于不能断言癌症很容易被根除的阶段， 进一步知识和更加精确的工具使我们处于领先地位， 并提高我们在抗击癌症的几率。
文献摘抄自《癌症真相：医生也在读》以及今日医疗资讯
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