盘点：近期食管癌重要研究进展
2016-08-16 MedSci MedSci原创
食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。对于食管癌诊治，日本专家发布了2015食管癌诊治指南，主要包括食管癌的新辅助治疗和辅助治疗。在可切除的Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌，
食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。
对于食管癌诊治，日本专家发布了2015食管癌诊治指南，主要包括食管癌的新辅助治疗和辅助治疗。在可切除的Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌，新辅助治疗联合手术已经被用来和单纯手术比较或和术后辅助治疗作比较，新辅助治疗对Ⅰ期食管癌的价值尚未有评价。
1.1.1新辅助化疗 JCOG9907是一个随机对照研究，是比较对于Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌，新辅助化疗联合手术与术后化疗的生存差异，化疗方案选用cisplatin + 5-Fu，结果显示新辅助化疗有显著的生存优势（UICC2002分期）。基于这个研究，日本将新辅助化疗作为Ⅱ或Ⅲ期胸段食管癌的标准治疗。
1.1.2 新辅助化放疗 纳入欧洲和北美的多个随机对照研究的一项Meta分析结果提示，对于可切除的食管癌，新辅助化放疗联合手术较单纯手术有改善长期生存的潜力。在日本，一些医疗中心将新辅助化放疗联合手术用于局部晚期食管癌。不过，迄今为止，还没有确切的证据推荐它。
新辅助治疗对比术后辅助治疗的优势之一，就是新辅助治疗作为标准模式更易被完成。新辅助治疗可以通过使原发灶缩小，控制淋巴结转移和微转移，来提高切除率并改善长期生存。通过切除的大体标本可以评估患者对新辅助治疗如化疗和放疗的反应。需要关注的还有：新辅助治疗可能诱导耐药，在无效的患者中局部治疗被耽搁，进而出现转移；术前放疗可能增加手术操作的困难和术后的风险。（指南详见--日本2015食管癌诊治指南解读：食管癌的新辅助治疗和辅助治疗）
那么关于食管癌近期有哪些重要研究亮点，梅斯医学小编为您盘点。
【1】DDW 2016：唾液+人工智能分析或预测食管癌风险
在2016年消化疾病周（DDW）上，研究人员应用唾液分析，来自患者问卷调查的横断面数据，以及人工智能分析工具可以研发一种工具用来预测食管癌风险。
研究人员对唾液样本和来自问卷调查的204个数据点进行收集。根据Graham介绍，研究人员应用24个已知来自炎症或致癌途径与进展食管癌相关的扩增子开展转录组筛查。他们采用定量实时PCR与18s rRNA作为管家基因进行靶向RNA表达分析。
在唾液RNA分析中发现，24个化生-不典型增生-癌序列的扩增子中有10个异常表达。这些包括：TP53，CDKN2a，SMAD7，EGFR，AMY2，TLR6，KIT9，KRAS，PTEN和PIK3CA（P＜0.05）。
研究人员观察了11个关键属性，这些在研发预测工具上会有所帮助。包括6个上面涉及的扩增子和5个来自问卷调查数据的特征，有腰/臀比，质子泵抑制剂应用和之前癌症。（文章详见--DDW 2016：唾液+人工智能分析或预测食管癌风险）
【2】ASCO 2016：转移性鳞状细胞食管癌化疗6周后是否停药？
在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会上，消化系统（非结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为4002的随机II期试验，在转移性鳞状细胞食管癌（MSEC）患者中进行。
研究结果显示，对于接受5-FU/铂类为基础化疗6周后无进展的转移性鳞状细胞食管癌患者来说，在随机分配接受化疗-停药的组A，9个月的OS率为50%。尽管OS和PFS趋势支持组A，但CT停药似乎没有提供更多的临床获益超过CT停药联合BSC。（文章详情--ASCO 2016：转移性鳞状细胞食管癌化疗6周后是否停药？）
【3】Br J Surg：I、II期食管癌新辅助化疗研究
研究者从欧洲30个医学中心收集了2000-2010年的接受NCT治疗的I或II期食管癌患者，与一开始就手术治疗的患者比较，术后并发症、死亡率和整体生存以及无病生存率等预后。使用倾向得分匹配校正两组基线特征的差异。
该研究共纳入了1173名患者，NCT组有181人，手术组有992人，I期食管癌患者有651人（55.5%），II期食管癌患者有522人（44.5%）。对倾向匹配181对进行数据分析，NCT组和手术组的院内死亡率分别为4.4%和5.5%（P = 0.660，R0切除率分别为 91.7%和86.7%（P=0.338），5年整体生存率分别为47.7%和38.6%（HR=0.68,95% CI 0.49-0.93，P=0.016），5年无病生存率分别为44.9%和36.1%（HR=0.68, 0.50 - 0.93; P = 0.017）。
研究结果表明，I期或II期食管癌患者进行NCT，可以得到更好的整体生存率和无病生存率，并且不会增加术后并发症风险。（文章详见--Br J Surg：I、II期食管癌新辅助化疗研究）
【4】Gastroenterology：他汀类药物可减少食管癌死亡率
他汀类药物（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）常用于心血管疾病的预防，还可以促进食管癌细胞的凋亡，限制其增殖。研究者进行了一项研究，探究诊断食管癌后使用他汀类药物是否能降低食管癌特异死亡率。该研究发表在Gastroenterology杂志上。（文章详见--Gastroenterology：他汀类药物可减少食管癌死亡率）
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