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掌跖角化-牙周破坏综合征1例

2019-12-6 作者:胡婷婷 孙瑜 叶芳   来源:实用口腔医学杂志 我要评论0

掌跖角化-牙周破坏综合征于1924年由Papillon,Lefèvre首次报道,是一种患病率约为1~4/百万的常染色隐性遗传病,患病概率无性别及种族差异。约1/3有近亲婚配史。该病是以快速性的早期牙周组织破坏,掌跖等部位的皮肤过度角化、脱屑为典型特征。常致乳牙和恒牙过早脱落。本文就南昌大学附属口腔医院牙周科发现的1例掌跖角化-牙周破坏综合征进行报道。
 
1.临床资料
 
患者,男,11岁,2017-06-28因多牙松动,前牙牙龈肿痛。就诊于南昌大学附属口腔医院牙周科。患儿母亲述患儿8个月开始出现手掌,脚掌,肘关节,膝关节反复皲裂鳞屑,干燥环境下加重,予涂凡士林后皲裂稍有缓解。查血常规,肝功能正常。未行进一步检查和治疗,患儿自诉全口牙齿松动,牙龈肿痛无法咬物,遂来就诊。
 
1.1既往史
 
父母体健,非近亲婚配,家族内均无类似病史。患儿足月顺产出生,否认药物过敏史,否认反复发热史,既往体健。
 
1.2体格检查
 
发育一般,智力正常。手掌、脚掌、肘部及膝盖皮肤过度角化、皲裂、脱屑,病损厚度不均,呈鱼鳞状(图1)双侧膝关节皮损累及大腿根部。无多汗及臭汗。
 

图1 患者初诊时掌跖角化情况


图2 患者初诊时口内情况
 
1.3口腔检查
 
全口恒牙列(图2),卫生状况差,牙石(++),前牙区牙龈红肿,质地松软,探诊易出血,PD:3~10mm。16,12,11,21,22,26,32,62,46牙Ⅲ度松动,36牙Ⅱ度松动。31,41牙缺失,下颌缺失牙区牙槽嵴低平。牙体发育未见明显异常,无龋坏。诊断:掌跖角化-牙周破坏综合征。
 
1.4辅助检查
 
全口根尖片显示(图3):牙体发育趋于完整的牙牙槽骨吸收至根尖。根尖孔尚未形成的牙齿及牙胚牙槽骨均未见明显牙槽骨吸收。
 

图3 患者初诊时全口根尖片
 
1.5基因检测
 
取得患者及家属知情同意,抽取患者外周静脉血5ml,送往上海生工生物工程有限公司进行基因组DNA提取及CTSC基因外显子1~7测序,并将测序结果与人类基因组中的CTSC基因序列进行对比分析。
 
2.结果
 
2.1CTSC基因外显子6突变情况
 
患者位于外显子6的第800位碱基发生杂合突变,该碱基对中的碱基T被C取代(c.800T>C)(图4A),与之相对应的第267位氨基酸密码子由CTA改变为CCA,其编码的氨基酸由亮氨酸改变为脯氨酸。
 

图4 CTSC基因外显子6测序。A:箭头:c.800T>C杂合突变位点;B:箭头:c.800T正常序列
 
2.2CTSC基因外显子7突变情况
 
患者位于外显子7的第1015位碱基发生了一个杂合突变,该碱基对中的碱基C被T取代(c.1015C>T)(图5A),与之相对应的第339位氨基酸密码子由CGT改变为TGT,其编码的氨基酸由精氨酸改变为半胱氨酸。
 

图5 CTSC基因外显子7测序。A:箭头:c.1015C>T杂合突变位点;B:箭头:c.1015C正常序列
 
由此可见,PLS先证者CTSC基因存在复合型杂合突变,突变位点是外显子6上的c.800T>C和外显子7上的c.1015C>T。
 
3.讨论
 
掌跖角化-牙周破坏综合征,表现为掌跖皮肤的皲裂,脱屑,发红,过度角化,皮损多为左右对称,手肘,双膝均有角化。乳,恒牙可正常发育和萌出,随后出现牙周的显著破坏,牙齿快速松动脱落。在一些病例报道中,第三磨牙可幸免于牙周破坏,除基本的牙周破坏特征外,全身其他表现还包括肝脓肿,硬脑膜异位钙化和智力迟钝,以及脓性感染的高发生率。
 
尽管PLS的发病机制还不清楚,学者Toomes等证实PLS发病与组织蛋白酶C的基因缺陷有关,此突变基因定位于第11号染色体q14-q21,可对二基肽酶(DPPⅠ)进行编码,二基肽酶可从蛋白质基板的氨基酸末端脱二肽并有内切酶的活性,在免疫和炎症过程中起重要作用,身体的各种上皮细胞,如掌跖和膝盖的皮损解释了二基肽酶突变后的损伤定位。各种免疫细胞,包括多核白细胞、吞噬细胞和其前体,表达了DPPI,解释了PLS的免疫异常。PLS患者基因突变的二基肽酶(DPPⅠ)的90%的活性消失,可能抑制了牙周组织对病原微生物的免疫应答和炎症反应,导致牙周组织抗感染能力降低,牙齿松动脱落。
 
本病例中患者是由两个杂合突变组合成的复合突变,c.800T>C导致第267位氨基酸密码子CTA改变为CCA,转录过程中脯氨酸替换正常序列中的亮氨酸。c.1015C>T导致第339位氨基酸密码子CGT改变为TGT,转录过程中半胱氨酸替换正常序列中的精氨酸。不但改变肽链的结构,还影响肽链的折叠和组装,妨碍CTSC功能蛋白质的形成。c.800T>C和c.1015C>T的复合型杂合突变,可能严重影响CTSC基因合成有功能的蛋白质,致使CTSC的活性显著降低甚至缺乏;引起牙周组织的免疫反应紊乱和严重的牙周炎症。患者存在乳牙早脱、萌出恒牙牙周炎重等早发性重度牙周炎表现,与上述推测符合。
 
目前对掌跖角化-牙周破坏综合征还没有明确的治疗方法,牙周治疗措施主要有:①OHI,指导患者保持良好的口腔卫生;②及时拔除无保留价值的患牙;延长余牙使用寿命;③在牙周炎活跃期,给予有效抗生素控制感染;④对缺失的牙齿进行牙周,外科,修复,正畸联合治疗,保留恒牙,维持颌间间隙,恢复咀嚼功能。有报道患者的牙周病损控制或拔牙后,皮损略可减轻。也有报道局部擦拭水杨酸及口服维生素A类药物可以显著治疗PLS患者的皮肤角化。
 
原始出处:

胡婷婷,孙瑜,叶芳.掌跖角化-牙周破坏综合征1例[J].实用口腔医学杂志,2018,34(06):857-860.



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