CSCO 2016：液态活检如何指导肿瘤的个体化诊疗
2016-09-22 MedSci MedSci原创
液体活检技术是一种利用高通量测序技术来检测血液中小DNA碎片的新技术；而血液中这些碎片可能来自死亡的细胞，因此只要血液中存在“外来”DNA，如来自胎盘、肿瘤或者移植器官等的DNA碎片，都能利用液态活检进行检测。液态活检通过一种简单的血液检测可对遗传侵入进行定位、研究和监控，目前该检测的应用领域迅速增长。第十九届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会于今日开始在中国·厦门国际会议中心（厦门市
液体活检技术是一种利用高通量测序技术来检测血液中小DNA碎片的新技术；而血液中这些碎片可能来自死亡的细胞，因此只要血液中存在“外来”DNA，如来自胎盘、肿瘤或者移植器官等的DNA碎片，都能利用液态活检进行检测。液态活检通过一种简单的血液检测可对遗传侵入进行定位、研究和监控，目前该检测的应用领域迅速增长。
第十九届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会于今日开始在中国·厦门国际会议中心（厦门市思明区环岛东路1693号）隆重召开。梅斯医学小编也参与了本届盛会。
来自解放军总医院的胡毅教授，带来了题为《液态活检如何指导肿瘤的个体化诊疗》的精彩讲解。下面是小编整理的胡教授报告的主要内容：
一、肿瘤诊疗现状
肿瘤的诊疗在近几年取得了较大的发展：
1.肿瘤诊断
目前，肿瘤诊断包括病理诊断和影像学检测两种方式。其中，病理诊断主要是对病理组织（HE、IHC）、血清标志物（CEA、PSA）、分子病理（PCR、FISH、NGS）的诊断；影像学检测方式包括超声波（B超）、X射线断层扫描（XRAY、CT）、核磁共振（MRI）、正电子成像术（PET-CT）和内窥镜（Endoscope）。
2.肿瘤治疗
目前，临床上常用的肿瘤治疗主要有5种，分别是手术、放疗、化疗、免疫疗法、靶向治疗。
但是肿瘤的诊疗仍存在几点不足和问题：
1.诊断不足
信息滞后（影像学），特异性差（血清学），不能反映肿瘤进展信息（血清学），不能实时监测（病理学）
2.治疗问题
无法解决相同分期却不同预后的情况，不能预测潜在病灶，遗传信息的变化不能实时监测
3.肿瘤诊疗误区
肿瘤活检是金标准，但取材困难，存在异质性问题；
液态活检可克服肿瘤异质性，实时监测肿瘤状态（取材容易）。
肿瘤发生发展与多重因素相关，却处于动态变化。这都对肿瘤精准医学提出了挑战：
样本来源容易、无创，且可多次取样；
无异质性，可提供更全面的肿瘤个体化基因信息；
可动态追踪肿瘤进展。
二、液态活检及其技术
液态活检是一种简便、快捷、无创的癌症血检方法。“液态活检”荣登MIT Technology Review。
1.液态活检的标志物
CTC是指由肿瘤原发灶或转移灶进入血液循环的肿瘤细胞；
ctDNA是指肿瘤细胞释放于血液循环系统中的DNA；
还有Exosomes（外泌体）、secretomes（分泌物）等。
2.液态活检的优势与缺陷
优势：
操作简便：仅需抽取患者外周血
无创：不会对患者造成创伤
实时：取材容易，可实时监测
无异质性：来源于肿瘤组织的任何部分
缺陷：
血液中ctDNA和CTC含量少，需要技术不断革新来增加仪器监测的灵敏度。
三、液态活检在肿瘤中的临床应用
1.早期诊断
乳腺癌ctDNA检出率可达97%，CTC检出率87%。
多数癌症可检测出ctDNA，但不同癌症检出率有所不同。
CTC阴性样本中也可检出ctDNA。
2.预后评估
（1）ctDNA可预测患者生存期：浓度越高，患者两年生存率越低。
（2）CTC数量与肝癌复发风险正相关
（3）CTC计数与癌症生存期相关
3.指导用药
（1）ctDNA检测EGFR突变指导吉非替尼
血液样本检测EGFR，PFS11.1月（EGFR突变）vs5.9月（EGFR未突变）
血液检测EGFR指导用药与组织检测结果相似
血检亦可用于指导肿瘤用药
4.动态监测
四、液态活检的问题和挑战
1.液态活检为组织活检的重要补充，尚不能替代
2.缺乏标准检测技术、流程，缺少共识
3.因灵敏度欠缺，目前主要应用于晚期肿瘤
4.不同肿瘤类型差异较大，数据注释需谨慎
5.ctDNA动态变化不能实时反映不依赖于基因组变异的信号通路变化
6.CTC需要更准确高效的分离技术
7.CTC自身异质性
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基因检测强大
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