孩子视力越来越差，还总喊头痛、几乎不出汗：真凶竟是这种新近认识的罕见病

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12岁的小澄从小就容易头痛，运动后也不像其他孩子那样大汗淋漓，夏天稍微活动就脸红、发热。起初，家人以为她只是体质特殊。直到近几年，小澄的视力明显下降，看东西越来越模糊，眼科检查发现她不仅有视网膜变性，还存在视盘水肿。更让医生警觉的是，进一步检查提示她伴有脾脏增大和慢性炎症表现。

这些看似分散的异常——视力下降、视盘水肿、脾大、少汗和反复头痛，最终指向了一种极其罕见的遗传性自炎症疾病：ROSAH综合征。基因检测显示，小澄携带ALPK1基因致病性变异，诊断得以明确。原来，她的眼部问题并不是普通近视或单纯眼底病变，反复头痛和不出汗也不是“小毛病”，而是同一种罕见病在不同系统留下的线索。

什么是ROSAH综合征？

ROSAH综合征是一种罕见的遗传性自身炎症性疾病，名称由其几类典型表现的英文首字母组成，包括视网膜病变、视神经水肿、脾脏增大、少汗或无汗以及头痛。患者最常见的早期表现是视力逐渐下降，很多人在20岁以前就已出现眼部症状，因此早期常先到眼科就诊。

目前研究认为，ROSAH综合征与 ALPK1基因杂合错义变异有关，其中较常见的是 p.Thr237Met 变异。ALPK1参与先天免疫反应，正常情况下可感知某些细菌来源的代谢分子，并通过TIFA和NF-κB等信号通路启动炎症反应，帮助机体抵御外来刺激。但当ALPK1发生致病性变异后，这一免疫“开关”可能变得过度敏感，甚至被体内某些分子异常激活，导致炎症信号持续放大，促炎因子增多，最终引发眼部、脾脏、汗腺及神经系统等多系统受累。

为什么容易被漏诊？

ROSAH综合征最容易被忽视的地方，是它的症状分散在多个系统。孩子可能最先因为视力下降去眼科，也可能因为头痛去神经内科，或因为脾大、血细胞异常去血液科。单独看，每个症状都不一定“特别典型”；但如果把视网膜病变、视盘水肿、脾大、少汗、反复头痛放在一起，就需要想到ROSAH综合征的可能。

诊断

ROSAH综合征的诊断需要结合眼科检查、全身评估、影像学及实验室检查，并通过ALPK1基因检测进一步明确。目前该病尚缺乏统一的根治方案，治疗多以症状管理和长期随访为主，包括监测视网膜和视神经变化、控制眼部炎症、评估脾脏及血液系统情况、处理头痛和少汗带来的生活风险等。部分研究也在探索抗炎或免疫调节治疗，但仍需要更多证据支持。

影像检查现实脾肿大

分别报告了磁共振检查（病例1）和CT检查（病例2）显示脾肿大

眼底检查

病例1出现双侧黄斑水肿

ROSAH综合征给我们的提醒

ROSAH综合征虽然罕见，却提醒我们：有些疾病并不会只在一个器官里“露面”。当孩子的视力下降、头痛、少汗、脾大等表现反复出现，又无法用单一疾病解释时，就要警惕背后可能存在遗传性自炎症病。早识别、早诊断、长期随访，才有机会尽早保护视力，也避免更多系统损害被忽视。

参考资料

1.Williams LB, Javed A, Sabri A, et al.ALPK1 missense pathogenic variant in five families leads to ROSAH syndrome, an ocular multisystem autosomal dominant disorder.Genet Med. 2019 Sep;21(9):2103-2115. doi: 10.1038/s41436-019-0476-3

3.Zhong L, Wang J, Wang W,et al. Juvenile Onset Splenomegaly and Oculopathy Due to Germline Mutation in ALPK1[J]. J Clin Immunol. 2020 Feb;40(2):350-358. doi: 10.1007/s10875-020-00741-6. Epub 2020 Jan 14. PMID: 31939038.

3.Kozycki CT, Kodati S, Huryn L, et al. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. Ann Rheum Dis. 2022 Jul 22: annrheumdis-2022-222629. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222629. Epub ahead of print. PMID: 35868845.