Drug Des Devel Ther:骨髓间充质干细胞衍生外泌体对激素诱导的股骨头坏死的成骨作用
2018-12-29 MedSci MedSci原创
既往研究已经证明了间充质干细胞(MSCs)对骨生成的治疗作用,但对骨MSC释放的外泌体(Exos)的功能知之甚少。在这里,我们研究了BMSC Exos对类固醇诱导的股骨头坏死(SFHN)的影响,并探讨了这一过程中涉及的重要基因。从健康和SFHN大鼠分离BMSCs。使用Exosome沉淀试剂盒分离BMSC Exos,并通过透射电子显微镜和Western印迹进行表征。将SFHN BMSC与来自健康BM
既往研究已经证明了间充质干细胞(MSCs)对骨生成的治疗作用,但对骨MSC释放的外泌体(Exos)的功能知之甚少。在这里,我们研究了BMSC Exos对类固醇诱导的股骨头坏死(SFHN)的影响,并探讨了这一过程中涉及的重要基因。
从健康和SFHN大鼠分离BMSCs。使用Exosome沉淀试剂盒分离BMSC Exos,并通过透射电子显微镜和Western印迹进行表征。将SFHN BMSC与来自健康BMSC的Exos一起孵育。通过油红O染色和茜素红染色评估成骨能力。使用Osteogenesis RT2 Profiler PCR Array筛选由Exos诱导的差异表达的基因(DEG)。使用慢病毒介导的siRNA检查上调的Sox9的作用。
结果显示,BMSC Exos的大小为100-150nm并表达CD63。此外,与模型细胞相比,BMSC Exo处理的SFHN细胞表现出可抑制脂肪形成。PCR芯片显示,与模型组相比,在BMSC Exo处理的SFHN细胞中有11个上调和9个基因下调。在DEGs中,成骨相关基因,包括Bmp2,Bmp6,Bmpr1b,Mmp9和Sox9,可能在SFHN中起重要作用。此外,DEG主要参与免疫应答、成骨细胞分化和转化生长因子-β/骨形态发生蛋白信号通路。Exos上调SOX9蛋白水平,Sox9沉默显著降低BMSC Exos的成骨作用。
综上所述,该研究结果表明,来自BMSCs的Exos主要影响SFHN成骨,并且可以进一步研究该发现以开发用于SFHN的新型治疗剂。
原始出处:
Fang S, Li Y, Chen P. Osteogenic effect of bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes on steroid-induced osteonecrosis of the femoral head. Drug Des Devel Ther. 2018 Dec 18;13:45-55. doi: 10.2147/DDDT.S178698. eCollection 2019.
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