年度盘点 | 李臻教授：乳腺癌精准治疗迎来分水岭！2025年乳腺癌领域的关键进展与未来展望

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编者按

2025年度肿瘤领域涌现了哪些具有里程碑意义的研究？哪些突破正在重塑临床实践？【医悦汇】年度盘点栏目力邀国内多位顶尖专家，拨开迷雾，聚焦精髓，对全年最重磅的进展进行权威梳理与深度解读。本系列盘点旨在为同道呈献一份脉络清晰、见解独到的年度学术答卷，共同前瞻未来方向。

本期盘点中，云南省肿瘤医院李臻教授系统解读了2025年度乳腺癌诊疗领域里程碑式的进展，以供交流。

全球乳腺癌年新发病例已突破300万，死亡人数超过70万。2025年，随着抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂和基因技术的深度融合，乳腺癌治疗正式进入“按分子分型精准打击”的新纪元。

早期乳腺癌新进展盘点 

手术降阶成为主流趋势 

乳腺癌手术治疗正朝着“降阶梯”方向发展。手术方式从根治术、改良根治术逐步演变为保乳手术和豁免手术，体现了手术范围逐步缩小的理念。腋窝淋巴结处理也从清扫、活检发展到靶向清扫和豁免手术。避免不必要的腋窝手术主要基于减少并发症的考虑，多项研究如Wilke研究(2006)、Fleissig研究(2006)、Lorek研究(2022)、Wetzig研究(2017)为此提供了有力的证据支持。

三大研究引领腋窝手术降阶 

SOUND研究聚焦肿瘤<2cm且腋窝超声阴性患者，727例接受前哨淋巴结活检，736例未进行腋窝手术。中位随访5.7年显示，对于50岁以上绝经后女性（ER+/HER2-），可安全免除腋窝手术。INSEMA研究纳入3896例cT1-2N0期患者，约6年随访证实免除前哨淋巴结活检非劣效，无浸润性疾病生存率达91%-92%。AXSANA研究针对新辅助化疗后淋巴结转为阴性患者，显示SLNB/TAD/TLNB后3年腋窝无复发生存率不逊于腋窝淋巴结清扫术（ALND）。

HER2阳性治疗迎来突破 

DESTINY-Breast05研究显示，T-DXd对比T-DM1使侵袭性疾病复发或死亡风险降低53%，3年iDFS率达92.4%，有望成为治疗新标准。DESTINY-Breast11研究中，新辅助德曲妥珠单抗（T-DXd）单药治疗或德曲妥珠单抗序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗对比ddAC-THP治疗高危HER2+早期乳腺癌，T-DXd单药组pCR率略低于ddAC-THP方案，EFS相近。未来探索方向包括T-DXd在联合/序贯策略上与TCbHP/THP的对比，以及HP疗效不佳时生物标记物/影像学引导下的T-DXd使用。

内分泌治疗升阶优化

Text&Soft研究联合分析显示，他莫昔芬联合卵巢功能抑制治疗可使15年复发率持续降低。monarchE研究中，阿贝西利联合内分泌治疗使死亡风险降低15.8%，成为首个实现高危早期乳腺癌患者OS显著改善的CDK4/6抑制剂。NATALEE研究显示瑞波西利联合NSAI治疗5年绝对iDFS率提升4.5%，治疗后2年复发和死亡风险降低28%。

新型药物带来希望

2025年12月10日，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布的Ⅲ期lidERA试验结果显示，在早期激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌患者的辅助（术后）治疗中，新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant相比目前标准内分泌治疗，显著改善了患者的无侵袭性疾病生存期（iDFS），将侵袭性疾病进展或死亡风险降低了30%。这标志着近二十余年来，早期HR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗领域或将迎来首个疗效更优的新标准方案。

TNBC治疗新策略 

eTNBC标准治疗已演变为化疗方案纳入卡铂，为帕博利珠单抗与术前最优化疗协同创造条件。卡铂在不含IO的Ⅲ期临床试验中表现积极，五项试验中四项显示长期结果改善。治疗趋势包括省略蒽环类药物的化疗免疫治疗，以及ADC与免疫治疗结合方案。

精准治疗时代来临 

2025 ASCO指南指出，特定条件的患者可免除前哨淋巴结活检。乳腺癌治疗正朝着更加精准化、个体化方向发展，通过降阶梯治疗减少过度医疗，同时保证治疗效果，为患者带来更优的治疗体验和预后。

转移性乳腺癌治疗迎来重大突破

HER2阳性乳腺癌：ADC药物引领变革 

HER2阳性转移性乳腺癌治疗领域迎来颠覆性变化。DESTINY Breast09研究显示，T-DXd联合帕妥珠单抗方案相较传统THP方案在各亚组中均表现出PFS获益，为一线治疗提供了新标准。

HER2CLIMB-05研究证实，在一线维持治疗中加入图卡替尼可使中位PFS延长超过2年，较标准HP治疗提高8.6个月，治疗效果显著。同时，DEMETHER等Ⅱ期临床试验正在探索T-DXd诱导治疗的可行性，有望进一步优化治疗序列。

激素受体阳性转移性乳腺癌精准用药时代来临 

HR+/HER2-转移性乳腺癌治疗进入精准化时代。2025年1月FDA批准Dato-DXd用于内分泌治疗及化疗经治患者，为该类患者提供了新的治疗选择。Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂经治的ER+/HER2-晚期乳腺癌研究主要结果显示，PFS无论是ESR1突变还是ITT人群，均有显著获益。ITT人群实验组8.77个月 VS 对照组5.49个月，疾病进展或死亡风险降低44%；ESR1m人群：疾病进展或死亡风险降低62%（HR为0.38；中位PFS：9.99个月 vs 5.45个月）。Giredestrant在2025年SABCS公布了早期数据，相较于标准辅助内分泌治疗，能够改善早期ER+HER2-乳腺癌患者预后，3年iDFS绝对获益2.8%，HR：0.7。

Gedatolisib（双重PI3K/mTOR抑制剂）联合氟维司群，联合或不联合哌柏西利，对比氟维司群单药治疗HR+/HER2-/PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者：VIKTORIA-1研究的首次结果显示，主要终点PFS在三药组Gedatolisib+哌柏西利+氟维司群和双药组Gedatolisib+氟维司群均呈现显著获益。全球首个口服雌激素受体降解剂Elacestrant（奥拉司群）获FDA批准上市。EMERALD Ⅲ期研究显示：针对CDK4/6抑制剂耐药且携带ESR1突变的晚期患者，其无进展生存期（PFS）较传统治疗翻倍提升（5.6个月 vs 2.9个月），用药便利性实现革命性突破。

整体趋势

ADC药物主导一线治疗 

2025年转移性乳腺癌治疗呈现ADC药物主导的趋势：mTNBC一线可采用戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗；HER2阳性乳腺癌一线推荐T-DXd联合帕妥珠单抗。维持治疗方面，HP联合帕博西利或图卡替尼成为潜在新方案。

三阴性乳腺癌精准治疗新格局 

2025年转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗取得显著进展。一系列重磅研究为不同患者群体提供了个性化治疗方案：ASCENT-04研究和ASCENT-03研究聚焦一线治疗，分别针对PD-L1阳性和阴性患者；TROPION Breast-02研究则为PD-L1阴性或不适合免疫治疗的患者带来新选择。

临床路径日趋清晰：一线治疗中，PD-L1阳性患者可采用帕博利珠单抗联合戈沙妥珠单抗，阴性患者则可选择戈沙妥珠单抗或德达博妥单抗。二线及以上治疗中，HER2低表达患者适用德曲妥珠单抗，gBRCA1/2突变患者可用奥拉帕利或他拉唑帕利。

未解难题与未来展望 

尽管取得显著进展，仍有多重挑战待解：PD-L1阳性患者经帕博利珠单抗治疗复发后的再治疗策略、ADC序贯治疗的生物标志物指导、（新）辅助治疗后复发模式等问题均需进一步研究。

随着新型内分泌药物和口服SERD联合应用的不断探索，乳腺癌治疗正朝着更加精准、个体化的方向发展，为患者带来更多治疗希望和生存获益。