Eur Respir J:突破性进展!mRNA 疗法首次逆转肺气肿肺泡不可逆损伤
2026-05-08 清泉心田 MedSci原创 发表于上海
这项研究首次提供了mRNA疗法治疗肺气肿的概念验证,通过“老平台新用途”策略,利用已获批的SM102LNPs大幅缩短了临床转化周期。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第四大死因,其核心病理亚型肺气肿以肺泡进行性破坏和弹性回缩力丧失为特征,长期以来缺乏能逆转结构损伤的有效药物,仅能通过对症治疗缓解症状。近日,北京大学第三医院联合国内外多家机构在《欧洲呼吸杂志》发表重磅研究,首次证实利用临床级脂质纳米颗粒(LNPs)递送肝细胞生长因子(HGF)mRNA,可在实验性肺气肿中实现肺泡结构与功能的双重修复,为晚期肺气肿治疗开辟了全新方向。 研究团队首先通过整合5个公共基因表达数据集和60例临床肺组织样本,揭示了HGF在COPD进展中的双相表达规律。在非吸烟者、吸烟者及无肺气肿的COPD患者中,肺组织HGF表达呈进行性升高,这是机体启动的代偿性修复反应;但随着疾病进展至肺气肿阶段,HGF表达显著下降,且与肺泡破坏程度呈负相关。单细胞测序进一步证实,HGF主要由肺成纤维细胞分泌,其受体c-Met则特异性富集于肺泡Ⅱ型(AT2)上皮细胞——这一负责肺泡再生的关键干细胞群,为靶向治疗提供了精准的分子靶点。 图:SM102
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