ACC.26丨SCOUT-HCM研究抢先看：Mavacamten在伴有症状的梗阻性肥厚型心肌病青少年患者中的应用

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北京时间3月28日至30日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.26学术会议将在美国新奥尔良隆重举行。在Late-Breaking Clinical Trials IV专场上，来自美国费城儿童医院的Joseph William Rossano教授将报告SCOUT-HCM研究的最新结果。本文基于既往公布的内容，特整理出该研究概述，供您速览。

研究背景

肥厚型心肌病（HCM）是一种原发性心肌疾病，其特征是无法用其他心脏、全身或代谢性疾病解释的左心室肥厚，临床表现包括运动不耐受、呼吸困难和晕厥。儿科HCM较为罕见，年发病率约为0.2~0.5例/10万儿童，但其与显著的发病率和死亡率相关。在治疗方面，对于以左心室流出道（LVOT）峰值压差≥30 mmHg 为特征的儿童梗阻性HCM患者，目前美国心脏协会（AHA）/ ACC、加拿大心血管学会（CCS）和欧洲心脏病学会（ESC）推荐的药物治疗仅限于非血管扩张性β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和丙吡胺，尽管可以改善症状，但患者可能对其耐受性较差，且这些药物均无针对疾病的病理生理学机制。对于存在持续性LVOT梗阻且药物治疗难以控制症状的患者，建议在经验丰富的HCM中心进行室间隔心肌切除术以解除LVOT梗阻，然而该手术在儿童患者中操作技术比成人更为复杂，且既往研究显示其术后残余和/或复发性梗阻发生率相对较高，尤其是在手术量较少的中心，外科医生可能缺乏操作经验。因此，对于儿童梗阻性HCM患者，目前迫切需要更有效的药物治疗方案。

Mavacamten是一种首创类心肌肌球蛋白抑制剂，已在国际上被批准用于治疗有症状的成人梗阻性HCM患者，并在多项3期试验中显示能改善成人患者的心脏功能和症状。然而，mavacamten此前尚未在儿科人群中评估过，特别是在青少年人群中，mavacamten的药代动力学和药效学，及其潜在有益的下游效应，可能与成人相似。SCOUT-HCM研究旨在填补这一空白，评估Mavacamten在青少年梗阻性 HCM患者中的疗效、安全性和药代动力学。

研究方法

SCOUT-HCM研究是一项在伴有症状的青少年（≥12岁且＜18岁）梗阻性HCM 患者中开展的3期、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、多中心、国际性研究。目标样本量为40例，研究将包括5个阶段：筛选期、双盲安慰剂对照期、活性治疗期、长期扩展期和随访期（图1）。

图1. 研究设计

首先，参与者将在研究中心接受资格筛选和基线评估，筛选程序包括体格检查、生命体征、12导联心电图监测、静息、Valsalva动作和运动后经胸超声心动图评估、实验室检查和CYP2C19基因分型；在≤5周的筛选期后，符合条件的参与者将按1:1的比例被随机分配接受每日一次口服mavacamten或安慰剂，持续28周；在第28周，随机分配到安慰剂组的患者将转为接受mavacamten治疗 28周，在整个活性治疗期间，研究中心和患者将对原始治疗分配和剂量保持设盲；为了收集额外的疗效和安全性数据，完成安慰剂对照期和活性治疗期（从基线到第56周）的参与者将在开放性LTE期继续接受mavacamten治疗额外144 周（约2.8年）。

研究的主要终点是从基线到第28周 Valsalva LVOT 压差的变化；次要终点涵盖疗效、安全性、口感可吞咽性及药代动力学四个方面，疗效参数包括静息和运动后 LVOT 压差、峰值耗氧量、症状和健康状况等，安全性参数则包括不良事件、严重不良事件的发生率，以及左心室射血分数（LVEF）测量值＜50%和≤30%的发生率（图2）。

图2. 研究终点

研究展望

SCOUT-HCM研究是首个在青少年梗阻性HCM患者中评估心肌肌球蛋白抑制剂的临床试验，研究将评估mavacamten在这一存在未满足临床需求的患者群体中的效用，最新结果将于ACC.26大会期间公布，有望为青少年梗阻性HCM患者提供更有效的药物治疗方案。

参考文献：

1.Rossano J, et al. Mavacamten in symptomatic adolescent patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy: design of the phase 3 SCOUT-HCM trial. Am Heart J. 2026;292:107283.