Lancet Oncol:DNA修复基因变异转移去势抵抗性前列腺癌患者中奥拉帕尼治疗研究

2020-01-15 AlexYang MedSci原创

转移去势抵抗性前列腺癌富含DNA损伤响应(DDR)基因变异。TOPARP-B试验旨在前瞻性的鉴定DDR基因变异与奥拉帕尼响应在转移去势抵抗性前列腺癌中的相关性。研究有711名患者同意进行靶向筛选,时间为2015年4月1日到2018年8月30日。161名患者具有DDR基因变异,其中98名被随机分配和治疗(每49名进行一种剂量的奥拉帕尼治疗),最后有92名患者的主要治疗终点可以评估(每一种剂量有46名

转移去势抵抗性前列腺癌富含DNA损伤响应(DDR)基因变异。TOPARP-B试验旨在前瞻性的鉴定DDR基因变异与奥拉帕尼响应在转移去势抵抗性前列腺癌中的相关性。

研究有711名患者同意进行靶向筛选,时间为2015年4月1日到2018年8月30日。161名患者具有DDR基因变异,其中98名被随机分配和治疗(每49名进行一种剂量的奥拉帕尼治疗),最后有92名患者的主要治疗终点可以评估(每一种剂量有46名)。研究的平均跟踪调查时间为24.8个月(IQR 16.7-35.9)。研究发现,在400mg治疗群体中,确定的复合响应在46名的25名患者中产生(54.3%; 95% CI 39.0-69.1),而在300mg治疗的群体中,46名的18名患者(39.1%; 25.1-54.6)中产生了复合响应。400mg治疗组中,放射响应在33名可评估的8名患者(24.2%; 11.1-42.3)中产生,而在300mg治疗组中,放射响应在37名可评估的6名中产生(16.2%; 6.2-32.0)。PSA50响应在400mg治疗组和300mg治疗组中分别为17/46(37.0%; 23.2-52.5)和13/43(30.2%; 17.2-46.1);循环肿瘤细胞转变在400mg治疗组和300mg治疗组中分别为15/28(53.6%; 33.9-72.5)和13/27(48.1%; 28.7-68.1)。最常见的3-4级副作用事件在2个群体中为贫血(400mg治疗组和300mg治疗组中分别占比31%和37%)。另外,在13名患者中报道了19种严重副作用事件。其中有1例死亡可能与治疗有关,并且在300mg治疗组中治疗11天后发生。

最后,研究人员指出,奥拉帕尼具有DDR基因变异转移去势抵抗性前列腺癌抗肿瘤活性,他们的研究支持了该药物的临床实践应用。

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