Prostate Cancer P D:ReACp53靶向突变p53蛋白在CRPC中的治疗潜力

2019-09-14 AlexYang MedSci原创

P53是一个肿瘤抑制子,能够阻止癌症起始和恶化,且p53基因的变异能够引起肿瘤抑制子蛋白功能的丧失。肿瘤细胞中突变p53蛋白能够形成堆积物从而与野生型p53蛋白产生显隐性效应,引起p53肿瘤抑制作用的丧失而获得新的致瘤功能。p53变异在原发性前列腺癌(PCa)的致病机理过程中具有作用,并且总能够在复发性和转移性疾病中检测到。因此,靶向突变p53可能成为晚期PCa的一种可选择的治疗策略。研究人员利用

P53是一个肿瘤抑制子,能够阻止癌症起始和恶化,且p53基因的变异能够引起肿瘤抑制子蛋白功能的丧失。肿瘤细胞中突变p53蛋白能够形成堆积物从而与野生型p53蛋白产生显隐性效应,引起p53肿瘤抑制作用的丧失而获得新的致瘤功能。p53变异在原发性前列腺癌(PCa)的致病机理过程中具有作用,并且总能够在复发性和转移性疾病中检测到。因此,靶向突变p53可能成为晚期PCa的一种可选择的治疗策略。

研究人员利用免疫共沉淀、免疫荧光、克隆存活、细胞增殖试验、流式细胞术分析和体内异种移植试验调查了ReACp53的生物学效应。ReACp53是一个p53堆积细胞可透性多肽抑制剂。研究发现,ReACp53能够靶向突变p53蛋白的淀粉样堆积并恢复p53作为转录因子的核功能,还能恢复其诱导线粒体细胞死亡和减少携带突变p53蛋白PCa细胞的DNA合成;ReACp53同样能够抑制体内异种种植肿瘤的生长。

最后,研究人员指出,他们的数据表明了靶向p53蛋白在晚期PCa中的治疗潜力,并且对恶性PCa具有临床响应,改变了这些肿瘤的治疗方法。

原始出处:

Yaqun Zhang, Lingfan Xu, Yan Chang et al. Therapeutic potential of ReACp53 targeting mutant p53 protein in CRPC. Prostate Cancer P D. 30 Aug 2019

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