移植后复发的AML患者，缓解后的DLI或二次移植巩固无明显获益

异基因造血干细胞移植后复发的急性髓系白血病（AML）预后极差，通过供者淋巴细胞输注（DLI）或二次移植来增强移植物抗白血病效应是常见策略。但对于通过化疗、靶向治疗或免疫抑制减停等方式已达到完全缓解的患者，继续进行DLI或二次移植巩固治疗是否有益，目前尚不明确。

因此Dana-Farber癌症中心开展回顾性研究，评估了在移植后复发并达到完全缓解（CR）的患者中，巩固性DLI或二次移植是否能带来生存获益。研究近日发表于《Blood Advances》。

研究方法

研究基于2010-2022年间在Dana-Farber癌症中心经历首次移植后AML复发的464名成年患者，其中133名（29%） 患者在接受细胞疗法巩固治疗之前达到了CR（包括CRi）。随后64人 接受了DLI巩固，28人 接受了二次移植巩固，41人 未接受任何细胞疗法巩固。

患者特征（CR组）

中位年龄：DLI组56.3岁，HSCT2组46.7岁，无细胞治疗组65.7岁。

DLI/HSCT2组更年轻、体能状态更好、首次移植时多为CR状态。

多数患者通过低强度治疗或靶向药物达到CR。

整体结局

整个复发队列（N=464）的4年总生存率仅为11%，中位生存期3.8个月，凸显移植后复发的预后极差。

达到CR与生存改善显著相关。

CR队列的生存情况

达到CR的133名患者，其4年总生存率为29%，4年无复发生存率为22%。

累计复发率高达58%，非复发死亡率为20%。

核心发现：巩固治疗的效果

在多变量分析中，接受DLI或二次移植与未接受任何细胞疗法的患者相比，在以下方面均无统计学显著差异：总生存（DLI vs 无细胞疗法：HR 0.87，p=0.59；二次移植 vs 无细胞疗法：HR 1.08，p=0.83）；无复发生存；复发风险；非复发死亡率。

结论： 在已达到CR的患者中，追加DLI或二次移植未能提供额外的生存或复发预防益处。

高危亚组识别

供者嵌合度 <90%：与嵌合度≥90%的患者相比，4年总生存率更低（20% vs 32%）。

MRD阳性：与MRD阴性患者相比，4年总生存率显著更低（17% vs 62%）。

即使在上述高危亚组中，也未观察到DLI或二次移植能带来明确获益（可能因样本量小）。

GVHD的影响

在DLI或二次移植后发生需要免疫抑制治疗的GVHD，与生存改善无关。

挑战常规：该研究对“对于移植后复发达到CR的AML患者，应常规进行DLI或二次移植巩固”这一长期临床观念提出了强烈质疑。

避免过度治疗：研究结果表明，对于此类患者，可能可以避免DLI或二次移植相关的毒性、死亡风险和医疗成本，而不影响其生存结局。

精准医疗方向：研究识别了供者嵌合度低和MRD阳性等高危特征，为未来针对特定亚组进行研究指明了方向。

实践建议：作者强调，此项回顾性研究的结果不应立即改变临床实践，但呼吁应重新评估常规使用细胞疗法巩固的做法，并推动更大规模的研究来验证这些发现。

参考文献

Blood Adv . 2025 Oct 31:bloodadvances.2025018139. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018139.