学术前沿｜Clin Mol Hepatol：脂肪性肝病亚型动态转变可预测远期肝脏不良事件风险

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脂肪性肝病（SLD）是全球范围内患病率最高的慢性肝病，既往长期采用非酒精性脂肪性肝病与酒精相关肝病的二元分类框架，却难以反映代谢异常与酒精摄入共同介导肝损伤的临床现实。随着国际共识推出 SLD 全新命名体系，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、代谢酒精共病型脂肪性肝病（MetALD）与酒精相关肝病（ALD）三类亚型的预后差异已得到逐步证实。然而现有研究多基于单时间点的疾病评估，忽略了 SLD 随代谢状态、饮酒行为变化而动态演变的核心特征，亚型间的动态转变对远期临床结局的影响尚不明确。为此，韩国学者开展大样本全国性队列研究，系统探究 2 年间 SLD 亚型转变与长期肝脏相关事件的关联，为疾病的动态分层管理提供循证依据。

近期，韩国庆熙大学内科 Gi-Ae Kim、Hyeyeon Hong 团队联合高丽大学生物统计系 Seungbong Han 团队发表一项全国性回顾性队列研究。研究基于韩国国家健康保险服务数据库，纳入 2015 年与 2017 年均完成国民健康体检的 40~69 岁人群，排除基线肝移植、肝硬化、恶性肿瘤、病毒性肝炎等其他慢性肝病及数据缺失者，最终共纳入 1 988 878 名研究对象。

研究采用脂肪肝指数（FLI）>30 定义 SLD，严格遵循 2024 年 EASL-EASD-EASO 临床实践指南，结合心脏代谢危险因素数量与酒精摄入量，将 SLD 人群分为 MASLD、MetALD 与 ALD 三个亚型。研究采用 2 年 landmark 设计，以 2017 年第二次体检为随访起点，随访至 2023 年 12 月 31 日，中位随访时长 6.3 年。研究者将 2015-2017 年的亚型转变划分为三类：亚型无变化、进展为更严重亚型、逆转为更轻亚型；主要研究终点为复合肝脏相关事件，包括新发肝硬化、肝细胞癌、肝移植及肝脏相关死亡，采用 Fine-Gray 竞争风险模型分析亚型转变与终点事件的关联。

研究结果显示，2 年间共有 21.7% 的研究对象发生 SLD 亚型转变，其中 11.3% 进展为更严重亚型，10.4% 逆转为更轻亚型；MetALD 与 ALD 人群的亚型波动更为显著，超六成患者发生了亚型转变。预后分析表明，与亚型保持稳定的 SLD 人群相比，进展为更严重亚型者复合肝脏相关事件风险升高 34%（sHR=1.34，95% CI 1.28~1.40），逆转为更轻亚型者事件风险降低 14%（sHR=0.86，95% CI 0.83~0.88）。分亚型分析显示，MASLD 患者进展至 MetALD 或 ALD 时肝脏事件风险分别升高 32% 与 74%，逆转至无 SLD 状态时风险降低 23%；ALD 患者若逆转至无 SLD 状态，肝脏事件风险降幅可达 33%。肝硬化、肝细胞癌、肝移植、肝病死亡各单项终点的风险变化趋势与复合终点完全一致。按性别、体重指数、BARD 评分分层，以及采用 FLI>60 的严格 SLD 定义开展敏感性分析，结果均与主分析保持一致。

本研究证实，SLD 亚型的动态演变与远期肝脏不良事件风险密切相关：向更严重亚型进展会显著升高事件风险，而向更轻亚型逆转可带来明确的预后获益。该结果突破了既往单时间点评估的局限，印证了 SLD 是连续、动态的疾病谱而非独立疾病实体，为临床建立基于疾病动态变化的风险分层策略提供了核心证据，也为通过生活方式干预、控制代谢危险因素与减少酒精摄入改善患者预后提供了真实世界支撑。

研究同时存在一定局限性：作为回顾性观察性研究，无法完全排除未测量混杂因素的影响；酒精摄入依赖自我报告，存在低估偏倚；研究人群均为韩国籍，结果向其他种族外推需谨慎；采用 FLI 间接诊断 SLD 存在一定错分可能。未来有待引入磷脂酰乙醇胺等客观饮酒标志物开展验证，并在多族裔人群中进一步证实结论。

研究设计与主要结果：SLD亚型两年动态转变与肝脏相关事件风险

摘译自Park Y, Jung J, Han S, et al . Dynamic Transitions in Steatotic Liver Disease Subtypes and Risk of Liver-Related Events: A Nationwide Cohort Study[J]. Clin Mol Hepatol， 2026 . DOI: 10.3350/cmh.2026.0408.[Epub ahead of print]