Diabetes Care：finerenone+SGLT2i 联用改善2型糖尿病相关慢性肾病疗效显著

慢性肾病（CKD）是2型糖尿病（T2D）患者的常见严重并发症，显著增加心血管事件和死亡的风险。尿白蛋白/肌酐比（UACR）是评估肾脏损伤和疾病进展的重要生物标志物。近年来，非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）因其在改善肾脏预后方面的潜力，成为研究热点。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）作为治疗2型糖尿病的重要药物，也被广泛应用于临床，但其与上述两类药物联用的安全性与疗效仍需深入探讨。

CONFIDENCE试验是一项多中心、随机、平行分组的临床研究，招募了800名符合标准的成人患者，均患有CKD（UACR 100-5000 mg/g，eGFR 30-90 mL/min/1.73m2）及T2D（HbA1c<11%）。患者被随机分为三组：每日口服finerenone，empagliflozin，或两者联合用药。试验特别关注基线是否使用GLP-1 RA对治疗效果及安全性的影响。

研究概述

疗效分析：联合用药显著降低尿白蛋白/肌酐比

在治疗180天后，联合用药组患者的UACR较基线下降了约51%（95% CI -59%至-40%），明显优于单用finerenone（下降34%，95% CI -48%至-18%）或empagliflozin（下降36%，95% CI -48%至-21%）。这一趋势在既使用GLP-1 RA的患者和未使用GLP-1 RA的患者中均得到了验证，后者联合用药组UACR下降幅度更大（56%），显示联合疗法的强大降蛋白尿效果。

安全性评估：联合用药耐受性良好，副作用可控

治疗期间，联合用药组出现高钾血症的发生率在使用与未使用GLP-1 RA的患者中分别为9.0%和9.5%，两组无显著差异，提示GLP-1 RA的背景使用并不增加高钾血症风险。eGFR的变化趋势在各组间一致，急性肾损伤事件罕见，体现出较好的肾脏安全性。此外，联合用药组收缩压下降更为明显，有利于整体心血管风险管理。

表：安全性评估

多角度解析：药物联用的优势与临床意义

从机制层面看，finerenone通过抑制矿物质皮质激素受体，减轻炎症和纤维化，保护肾脏结构；而SGLT2i则通过降低肾小球内压和改善代谢状态发挥作用。GLP-1 RA介入则主要影响血糖控制及心血管系统。三者协同作用，有望实现肾脏疾病的多靶点治疗，提升患者预后。 此外，联合用药的耐受性数据显示，尽管有高钾血症风险，但整体安全性良好，且急性肾损伤少见，增强了临床应用的可行性。血压的降低也为心血管疾病预防提供了额外益处。

临床应用前景与挑战

随着CONFIDENCE研究的成果公布，finerenone和SGLT2i的联合治疗方案为慢性肾病伴2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。对于已使用或未使用GLP-1 RA的患者，该组合疗法均显示出良好的疗效与安全性，这为临床医生在个体化治疗决策中提供了更多灵活性。 然而，现实临床中仍需关注患者的高钾血症风险管理，定期监测电解质和肾功能，确保治疗安全。此外，对于长期疗效和成本效益的评估也需更多随访研究支持。

总结与展望

CONFIDENCE研究不仅验证了finerenone与SGLT2i联合用药在降低尿蛋白和保护肾功能方面的优越性，也证明了这一策略在GLP-1 RA背景患者中的适用性。未来，随着更多基于多靶点治疗的研究深入，慢性肾病的管理将更加精准和个性化，帮助患者延缓肾功能恶化，提升生活质量。

原始出处

Rajiv Agarwal, Jennifer B. Green, Hiddo J.L. Heerspink, Johannes F.E. Mann, Janet B. McGill, Amy K. Mottl, Masaomi Nangaku, Julio Rosenstock, Muthiah Vaduganathan, Meike Brinker, Charlie Scott, Li Li, Na Li, Katja Rohwedder, Peter Rossing; Impact of Baseline GLP-1 Receptor Agonist Use on Albuminuria Reduction and Safety With Simultaneous Initiation of Finerenone and Empagliflozin in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (CONFIDENCE Trial). Diabetes Care 2025; dc251673. https://doi.org/10.2337/dc25-1673

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