J Ethnopharmacol:左金丸通过SPOP/MyD88/NF-κB通路诱导MyD88泛素化,改善CUMS诱导的抑郁样行为

2023-04-19 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

探讨左金丸(ZJW)是否通过调节抑郁小鼠MyD88泛素化而发挥抗抑郁作用,并尝试阐明其可能机制。

背景:左金丸(ZJW)是一种中药复方,临床上常用于治疗胃炎,具有抗炎作用。研究发现,ZJW参与抑制炎症因子的表达,神经炎症被认为与抑郁症的发展有关。研究旨在探讨ZJW是否通过调节抑郁小鼠MyD88泛素化而发挥抗抑郁作用,并尝试阐明其可能机制。

方法采用高效液相色谱法对左金丸的6个活性成分进行了鉴定。然后,通过构建慢性不可预测轻度刺激(CUMS)小鼠模型,研究ZJW对小鼠抑郁样行为的影响。

采用尼氏染色法观察ZJW对海马神经元的影响。此外,采用western blotting、PCR、ELISA、免疫共沉淀、免疫染色等方法探讨ZJW是否通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症,从而产生抗抑郁作用。最后构建了AAV-Sh-SPOP病毒载体,对SPOP进行沉默,验证了ZJW抗抑郁作用的机制。

结果ZJW能显著改善CUMS刺激所致抑郁行为,减轻海马神经元损伤。CUMS刺激导致SPOP表达降低,MyD88泛素化受损,下游NF-κB信号通路激活受阻,而ZJW可逆转这一现象。

此外,ZJW能显著改善小胶质细胞的异常激活,抑制促炎因子的过量分泌。通过阻断SPOP的表达,发现ZJW主要通过促进MyD88的泛素化和抑制下游炎症信号的激活来发挥抗炎、抗抑郁作用

结论ZJW对CUMS刺激所致抑郁有一定的缓解作用。ZJW可通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症,改善神经炎症诱导的抑郁样行为

 

文献来源:

Tao W, Su K, Huang Y, et al. Zuojinwan ameliorates CUMS-induced depressive-like behavior through inducing ubiquitination of MyD88 via SPOP/MyD88/NF-κB pathway [published online ahead of print, 2023 Apr 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116487. doi:10.1016/j.jep.2023.116487

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    2023-04-20 侠胆医心 来自香港

    #左金丸#(ZJW)是一种#中药#复方,临床上常用于治疗#胃炎#,具有抗炎作用。也是中医中的名方! 左金丸,#中医#方剂名,主要组方为#黄连#(一本作芩)六两(18g)、#吴茱萸#一两或半两(3g)。出自《#丹溪心法#》卷一。为泻火剂。具有泻肝火,行湿,开痞结之功效。主治#肝火犯胃##嘈杂吞酸##呕吐胁痛#,筋疝痞结,霍乱转筋。 这里认为ZJW能显著改善#小胶质细胞#的异常激活,抑制促炎因子的过量分泌,从而抑制#抑郁#,太牵强了 这里研究抗#抑郁#作用,还是令人怀疑的。

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