静息腿综合征警惕帕金森病！JAMA子刊：多巴胺激动剂治疗或延缓发生进程

静息腿综合征是一种常见神经系统疾病，主要表现为下肢不自主的运动冲动及不适感，症状多在静止或夜间加重，活动后缓解。尽管病因多样，包括特发性和继发性（如铁缺乏性贫血、慢性肾病等），多巴胺激动剂被广泛认为是一线治疗药物。帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，全球发病率逐年上升，给社会和医疗系统带来沉重负担。两者均与多巴胺系统功能异常相关，但RLS是否为PD的前驱症状、共病还是独立疾病，目前尚未定论。过去研究多针对男性患者，缺少对一般人群的代表性研究。

本项基于韩国国家医疗保险服务样本数据库的回顾性队列研究，纳入9919名静息腿综合征（Restless Leg Syndrome, RLS）患者及匹配对照组，随访最长达15年，首次明确RLS患者患帕金森病（PD）的风险显著高于非RLS患者。同时，首次根据多巴胺激动剂（DA）治疗情况对RLS患者进行亚组分析，发现未接受多巴胺激动剂治疗的RLS患者PD风险升高，而接受治疗的患者PD风险降低，暗示RLS与PD的关联机制可能不仅仅局限于多巴胺通路。

研究人员利用韩国国家医疗保险服务样本队列（2002至2019年），涵盖约100万人口的2%样本，采集人口学、诊断、医疗费用及治疗数据。通过ICD-10编码（RLS为G25.8，PD为G20及罕见病登记代码V124）筛选疾患病例。RLS诊断需至少两次门诊记录确认。排除既往PD诊断者及RLS诊断前已有PD者，最终纳入9919名RLS患者与9919名匹配对照（年龄、性别、收入、地区及Charlson合并症指数匹配）。根据DA使用情况将RLS患者分为DA治疗组（至少两次服用DA，如普拉克索或罗匹尼罗）和非治疗组。主要观察指标为PD发生率及发病时间，采用限制性平均生存时间（RMST）分析。

研究结果，基线特征显示两组在年龄、性别、收入水平、地区、合并症指数及铁缺乏性贫血患病率无显著差异，但RLS组睡眠障碍及饮酒比例较高。15年随访期间，RLS组PD发病率为1.6%，对照组为1.0%。RMST分析显示，RLS组诊断PD的时间较对照组提前约0.05年（95%CI: -0.07至-0.03，P<0.001）。亚组分析中，DA非治疗组PD发病率为2.1%，RMST较对照组缩短约0.09年（95%CI: -0.12至-0.06，P<0.001），而DA治疗组发病率仅为0.5%，RMST较对照组延长约0.03年（95%CI: 0.01至0.06，P=0.003），显示DA治疗可能与较低的PD风险相关。

总之，本研究在全国人群基础数据中分析RLS与PD的关联，证实RLS患者患PD风险显著增高。多巴胺激动剂治疗的RLS患者PD风险降低，提示该药物可能缓解相关症状或影响疾病进程。由于PD与RLS均涉及多巴胺系统，传统观点认为RLS为PD的前驱症状或二级表现，但本研究结果提示两者可能存在多巴胺通路之外的其他病理机制。潜在机制包括去甲肾上腺素系统受累、睡眠障碍导致的氧化应激及炎症反应、脑淋巴系统功能减弱影响α-突触核蛋白代谢及铁代谢异常等。此外，既往多以男性为研究对象，本研究涵盖了更多女性患者，提高了结果的普适性。

原始出处

Bang M, Park D, Kim JH, Kim HS. Risk of Parkinson Disease Among Patients With Restless Leg Syndrome. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2535759. Published 2025 Oct 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.35759

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