JAMA Oncol：抗表皮生长因子受体抗体药物偶联物MRG003治疗晚期实体瘤
2022-05-28 MedSci原创 MedSci原创
MRG003在EGFR阳性的鼻咽癌和头颈鳞状细胞癌中表现出良好的安全性和活性
表皮生长因子受体 (EGFR) 是酪氨酸激酶受体ErbB家族4个成员中的1个，它在调节细胞增殖、分化、迁移、存活和粘附方面发挥着关键作用，其过表达或变异可能促进肿瘤的发生发展。
包含抗EGFR人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体的抗体药物偶联药物MRG003是通过缬氨酸-瓜氨酸连接物与单甲基金抑素E偶联。目前还没有足够的证据证明该药物的安全性和有效性。
本研究是一项在我国7家医疗中心开展的非随机、开放标签、单臂的1期多中心试验，旨在评估MRG003的安全性和最大耐受剂量（1a期），同时探索其在表达EGFR的实体肿瘤患者中的初始抗肿瘤活性（1b期）。
1a期招募了不能接受标准治疗或治疗后无效的晚期或转移性实体肿瘤患者，不进行EGFR预筛。1b期招募EGFR阳性的难治性晚期头颈鳞状细胞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）和结直肠癌（CRC）患者。1a期每3周予以一剂MRG003（0.1-2.5mg/kg，静滴）。1b期予以1a期所明确的推荐剂量。主要终点是剂量限制性毒性（1a期）和客观缓解率（1b期）。
发生率≥10%的不良事件
2018年4月11日至2021年3月29日，1a期和1b期分别招募了22位（平均54.5岁）和39位（平均 50.4岁）患者。推荐剂量是2.5 mg/kg。19%的不良事件与MRG003治疗两个，大部分不良事件是1-2级的。19位（31%）患者报告了3级及以上的治疗相关不良事件，包括低钠血症、白细胞减少、、中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高和发热性中性粒细胞减少。
根据肿瘤类型分组的总生存率
在1a期，1位（5%）患者获得了部分缓解，5位（23%）患者的病情保持稳定。在1b期，8位（21%）患者获得了部分缓解，12位（31%）的病情保持稳定。SCCHN、NPC和CRC的客观缓解率分别是40%、44%和0%，疾病控制率分别是100%、89%和25%。
总之，该研究结果提示，MRG003在EGFR阳性的鼻咽癌和头颈鳞状细胞癌中表现出了可控的安全性和具有希望的抗肿瘤活性。
原始出处：
Qiu M, Zhang Y, Guo Y, et al. Evaluation of Safety of Treatment With Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Drug Conjugate MRG003 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online May 05, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.0503
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JAMA上文章都是顶级的，谢谢梅斯及时上新
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