Cell Death Differ:外泌体miRNA miR-101-3p和miR-423-5p可抑制髓母细胞瘤的发生发展

2021-07-24 xiaozeng MedSci原创

髓母细胞瘤(MB)是儿童中最常见的一种恶性脑肿瘤。

髓母细胞瘤(MB)是儿童中最常见的一种恶性脑肿瘤。在当前标准的多模式治疗下,MB患者的5年总生存率约为60-70%,该治疗策略包括最大程度的安全的肿瘤切除、化疗以及放疗治疗。

然而幸存者在这些积极治疗后经常会遭受严重的长期后遗症,包括神经认知障碍、内分泌缺陷,甚至继发性肿瘤的发生。因此,迫切需要更有效的、毒性更低的疗法来改善MB患者的预后和生活质量。


外泌体是一种脂质双层封闭的囊泡,直径为30-150nm,由多种类型的细胞主动分泌。外泌体作为多种生物活性分子(包括蛋白质、脂质、mRNA 和miRNA)的载体,对于细胞通讯至关重要。外泌体除了参与正常的生理过程外,也具有重要的病理生理作用,包括在血管疾病、炎症反应、神经退行性疾病和肿瘤的发生发展中的作用。

既往研究显示,外泌体miRNA与多种肿瘤的发生发展息息相关。然而,其对MB发生发展的作用仍有待阐明。


研究人员首先通过miRNA测序分析外泌体miRNA的表达谱,以鉴定MB儿童和健康对照之间差异表达的miRNA。其次,对鉴定的miRNA及其预测靶标进行功能测定。

髓母细胞瘤患者外泌体miRNAs的差异表达

研究人员发现,相比于健康对照,从MB患者血浆中分离的外泌体中有35种miRNA的表达上调,另外5种表达下调。进一步的研究显示,在扩大的队列中,MB患者血浆外泌体中miR-101-3p和miR-423-5p的表达水平显著高于健康对照,且这些miRNA可通过外泌体递送至肿瘤细胞中。


体外功能研究显示,采用miR-101-3p和miR-423-5p的相应模拟物处理MB细胞可显著抑制肿瘤细胞的增殖、集落形成能力、迁移能力和侵袭能力,并促进细胞的凋亡。此外,miR-101-3p和miR-423-5p可通过直接靶向共同基因FOXP4来充当肿瘤抑制因子,FOXP4编码的转录因子在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。

相关研究示意图

此外,miR-101-3p还会靶向组蛋白甲基转移酶EZH2,以增强其肿瘤抑制作用。在MB的移植瘤裸鼠模型中,研究人员发现,miR-101-3p和miR-423-5p的过表达会抑制肿瘤的发生。


总而言之,该研究结果揭示了外泌体miRNA在MB发生发展过程中的功能,并提出了MB的潜在治疗方法。


原始出处:

Xue, P., Huang, S., Han, X. et al. Exosomal miR-101-3p and miR-423-5p inhibit medulloblastoma tumorigenesis through targeting FOXP4 and EZH2. Cell Death Differ (22 July 2021).

 

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  1. 2021-07-24 @gxl

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