【盘点】:眼科致病机制研究进展

2018-05-29 cuiguizhong MedSci原创

1. 眼科致病机制 Mol Med Rep :CHM基因的移码突变引起伴有急性闭角型青光眼的无脉络膜症 中南大学信息科学与工程学院的Ouyang P和中南大学湘雅二医院眼科Li Y 近日在Mol Med Rep发表了一篇文章,他们描述了无脉络膜症家族的临床和遗传特征。 无脉络膜症是一种X连锁隐性脉络膜视网膜退行性疾病,其发病特征表现为光感受器、视网膜色素上皮细胞(RPE)和

1. 眼科致病机制

Mol Med Rep :CHM基因的移码突变引起伴有急性闭角型青光眼的无脉络膜症

中南大学信息科学与工程学院的Ouyang P和中南大学湘雅二医院眼科Li Y 近日在Mol Med Rep发表了一篇文章,他们描述了无脉络膜症家族的临床和遗传特征。

无脉络膜症是一种X连锁隐性脉络膜视网膜退行性疾病,其发病特征表现为光感受器、视网膜色素上皮细胞(RPE)和脉络膜毛细血管层逐渐丢失。CHM基因[无脉络膜症(Rab护卫蛋白1)]被认为是无脉络膜症的致病基因。

他们招募了具有严重脉络膜视网膜萎缩和色素增生、浅前房、角度闭合和高眼压(IOP)的无脉络膜症家族患者。受到影响的家庭成员接受了全面的眼科检查。从确诊者II:1和患者II:2获得DNA样品,进行CHM基因的靶向外显子组测序。使用PCR扩增和Sanger测序验证家庭成员的变异。

结果他们在CHM中发现了一种新的移码突变c.280delA(p.Thr94LeufsTer32)。这种移码突变在男性确诊者中、正常携带者I:2和表型携带者II:2中存在,但在正常个体II:3中以及在200个对照组中没有发现。通过Clustal Omega比较多个物种之间CHM的氨基酸序列,表明这些突变位点中的氨基酸非常保守。另外,他们在家族中的女性个体携带者中进行X染色体失活(XCI)测定,其中异常携带者II:2和正常携带者I:2的DNA显示出随机的XCI模式。

总之,这项研究强烈表明,c.280delA突变是伴有急性闭角型青光眼的无脉络膜症家系中的致病突变。

Int J Mol Med:新型NADPH氧化酶抑制剂VAS2870可抑制视网膜色素上皮细胞中TGF-β依赖的上皮-间质转化过程

西安交通大学医学院第一附属医院眼科的Yang J近日在Int J Mol Med发表了一篇文章,他们确定新型NADPH氧化酶(NOX)抑制剂VAS2870对视网膜色素上皮(RPE)细胞中TGF-β依赖的NOX4表达的影响,并对相关的细胞内分子事件进行研究。

在纤维化疾病的病理生理学中,NADPH氧化酶(NOX)是非常重要的。 NOXs的表达和活性受到生长因子的调控,例如生长因子(TGF-β)。增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)中一个主要的病理学变化是,在发生上皮-间质转化(EMT)后视网膜色素上皮(RPE)细胞快速增殖。

他们使用细胞计数试剂盒-8测定法检查细胞活力,并通过流式细胞术分析检测细胞周期情况。通过免疫荧光分析和western印迹分析以评估EMT过程。

他们发现TGF-β增加了NOX4的表达,而通过VAS2870预孵育后消除了这种效应。此外他们发现,TGF-β促进了RPE的迁移,并使得EMT过程加剧。与VAS2870孵育后,抑制了α平滑肌肌动蛋白和E-钙粘蛋白的表达水平,进而抑制了TGF-β2诱导的EMT过程,也抑制了视网膜色素上皮细胞的迁移能力。最后,他们的实验结果发现,VAS2870抑制了RPE细胞的增殖,并引起G1期细胞周期停滞和cyclin D1表达的显着下调。

总之,他们认为,NADPH氧化酶(NOX)抑制剂可能是用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的潜在候选药物。

Photodiagnosis Photodyn Ther:N-乙酰半胱氨酸防止由光动力治疗引起的脉络膜视网膜损伤

韩国首尔国立大学医学院眼科的Kim TW近日在Photodiagnosis Photodyn Ther发表了他们近期的一项工作,他们在脉络膜新生血管(CNV)大鼠模型中,探讨了N-乙酰半胱氨酸(NAC)对由光动力治疗(PDT)引起的脉络膜视网膜损伤的保护作用。

在PDT治疗前7天,在24只Brown挪威大鼠中用氩激光诱导实验性CNV造模。从CNV诱导后1天开始,每天对NAC阳性组(12只大鼠)口服0.5mL NAC,并向NAC阴性组(12只大鼠)注射0.5mL生理盐水。在注射维替泊芬(PDT-)之前,在左眼进行42秒(总能量,25J / cm 2)的激光治疗,并且在这种输注(PDT +)之后15-20分钟,对右眼进行相同处理。在PDT和眼球摘除前进行荧光素血管造影以评估荧光素渗漏和CNV闭合情况。通过末端dUTP缺口末端标记(TUNEL)来评估PDT诱导的细胞凋亡情况,比较CNV厚度、荧光素血管造影数据和两组间切割的半胱天冬酶-3和超氧化物歧化酶(SOD)的免疫组织荧光染色的程度。

结果他们发现,激光治疗后14天,PDT治疗组的CNV闭合率显着高于对照组。然而,NAC阴性和NAC阳性组之间的CNV闭合率没有显着差异。在第1、3、7和14天,NAC- / PDT +中的视网膜细胞的TUNEL活性(用来衡量PDT诱导的细胞凋亡程度)高于NAC + / PDT +组。在第3天和第7天,在NAC-/PDT+中裂解的胱天蛋白酶-3和SOD水平比在NAC + / PDT +组中更高。

因此,他们认为,PDT可以引发氧自由基,进而诱导视网膜损伤和细胞凋亡。NAC可减少PDT对视网膜的损伤而不影响CNV的治疗效果。

Mol Med Rep:天麻素通过调节SIRT1 / TLR4 / NF-κBp65信号通路抑制高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡

济南市第二人民医院眼科的Zhang TH近日在Mol Med Rep发表了一篇文章,糖尿病视网膜病变(DR)是晚期糖尿病最常见的并发症之一,与微血管细胞的异位凋亡有关。据报道天麻素是一种来自天麻天麻的酚类葡萄糖苷,具有抗氧化和抗炎活性。本研究的目的是探讨天麻素对高糖(HG)诱导的人视网膜内皮细胞(HREC)损伤的作用及其机制。

结果表明HG诱导HRECs中的细胞凋亡,伴随着活性氧产生水平的增加。天麻素治疗显着缓解了HG诱导的细胞凋亡和氧化应激。此外,HG刺激降低了SIRT1的水平,伴随着Toll样受体4(TLR4)表达和磷酸化核因子(NF)-κBp65水平的增加。然而,天麻素的给药显着抑制了暴露于HG的HREC中sirtuin 1(SIRT1)/ TLR4 / NF-κBp65信号通路的活化。总之,本研究表明天麻素可能有效抵抗HG诱导的细胞凋亡,其作用可能通过调节SIRT1 / TLR4 / NF-κBp65信号通路发挥作用。

Exp Eye Res:从转移性汉族患者中新建立的结膜黑素瘤细胞系CM-AS16及其特征

上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科的Li Y近日在Exp Eye Res发表了一篇文章,他们从汉族患者的腮腺转移灶中建立新的CM细胞系,并描述其特征。

目前认为,结膜黑色素瘤(CM)与转移形成有关,可能是致命的,并且可以在所有不同的种族中发生。细胞系对于实验研究是必不可少的,但所有可用的CM细胞系均来自高加索人患者。此外,它们也不是来自转移灶。他们研究的目的是从汉族患者的腮腺转移灶中建立新的CM细胞系,并描述其特征。

总之,他们建立了第一个来自中国汉族患者结膜黑色素瘤(CM)的细胞系CM-AS16,并鉴定发现该细胞系具有高度恶性特征和典型的NRAS突变。它可以作为进一步研究结膜黑色素瘤(CM)发生分子机制的工具。

Oncol Rep:科罗索酸通过抑制MELK-FoxM1信号通路来诱导人视网膜细胞瘤Y-79细胞发生细胞周期停滞和细胞凋亡

江苏省核医学研究所核医学重点实验室的Wang K近日在Oncol Rep发表了一篇文章,他们研究了科罗索酸(CA)对人视网膜细胞瘤Y-79细胞的细胞毒性作用和潜在的作用机制。

视网膜母细胞瘤(Rb)通常是婴儿和儿童最常见的原发性眼内肿瘤,目前对这种疾病的治疗措施有限。科罗索酸(CA),是一种乌苏烷型五环三萜,被认为是一种有前景的抗癌剂,对没有发生癌变的细胞几乎没有影响。

他们通过MTT测定的方法,验证细胞的存活力。通过流式细胞术来分析细胞周期和细胞凋亡情况。通过western印迹分析和荧光素酶测定来评估相关的分子表达和活性。

结果表明,使用CA处理后,呈现出处理剂量依赖的Y-79细胞的细胞毒性、细胞周期停滞和细胞凋亡现象。此外,他们发现,CA对Y-79细胞的细胞毒性作用可能通过MELK-FoxM1信号通路来起作用,CA主要通过抑制MELK和FoxM1的表达水平及抑制FoxM1的转录活性来发挥来起作用。

他们的研究结果指出,MELK-FoxM1信号通路可作为人类视网膜母细胞瘤治疗的潜在治疗靶点,并且提出了CA及其衍生物可以作为该疾病的新型候选药物。

Exp Eye Res:氯化锂(LiCl)增加粒细胞角膜营养不良中的细胞自噬作用

深圳市眼科医院的Nie D近日在Exp Eye Res发表了一篇文章,他们研究了氯化锂(LiCl)在粒状角膜营养不良(GCD)中,是否通过激活自噬途径来防止突变转化生长因子β诱导蛋白质(Mut-TGFBI)的细胞质积累。

通过免疫组织化学(IHC)染色和Western印迹分析的方法,对3例GCD患者和健康对照中TGFBI和微管相关蛋白1A / 1B轻链3(LC3)的水平进行检测。分离原代角膜成纤维细胞,并用野生型或突变型TGFBI过表达载体转染,然后用LiCl或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理。检测TGFBI、糖原合酶激酶-3(GSK-3)和LC3-I /-II的水平。此外,进行细胞活力和透射电子显微镜检测。

研究发现,GCD患者中TGFBI和LC3的水平显着增加。突变型TGFBI的过度表达抑制了角膜成纤维细胞的细胞活力,并引起自噬作用。在突变型TGFBI过表达细胞中,LiCl以剂量和时间依赖性的方式下调TGFBI的表达。在突变型TGFBI过表达细胞中,LiCl也增强了自噬过程,并恢复那些细胞的细胞活力。然而,当自噬被3-MA抑制时,LiCl的作用部分减弱。

因此,他们认为,用LiCl处理可抑制TGFBI的表达,并部分通过增强自噬作用来恢复突变型TGFBI的细胞活力。这些数据强烈表明,LiCl可以用于治疗GCD。

2. 眼科临床观察

Retina:弹性假黄褐斑患者的视觉特征

荷兰乌得勒支大学医学中心眼科的Risseeuw S近日在Retina发表了一篇文章,他们研究了弹性假黄褐斑(PXE)患者的视力损害的年龄特性,并将其与黄斑变性和年龄较大的年龄相关性黄斑变性患者的类似数据进行比较。

他们对195例PXE患者的横断面数据进行回顾性研究,包括最佳矫正视力和成像资料。他们根据世界卫生组织的标准来对双边视觉障碍进行分类。同时,将这些结果与一项鹿特丹研究中的131例较高年龄的年龄相关性黄斑病变患者的相似数据进行比较。

总体而言,他们发现50名PXE患者(26.0%)视力受损,其中有21名(11%)被确诊为失明。随着年龄的增加,视功能逐渐下降。在50岁以上的患者中,37%为诊断为视力受损,15%为失明。在84%的眼睛中发现,中心凹脉络膜存在新血管形成,最佳矫正视力低于20/70(0.30),黄斑中心凹萎缩16%。在年龄较大的年龄相关的黄斑变性患者中,40%的患者诊断为视力受损,13%的患者诊断为失明。与PXE患者相比,大约在20年后开始出现视觉障碍。

因此,他们认为,在PXE患者中视觉障碍和失明很常见,特别是在50岁以上的患者中。脉络膜中新血管形成与大部分的视力丧失有关,同时,黄斑萎缩也很常见。视觉障碍在PXE患者中的比例与较高年龄的年龄相关性黄斑变性患者相当,但在PXE患者中较早出现。

Acta Ophthalmol:慢性中心性浆液脉络膜视网膜病变患者的眼底自发荧光模式演变

英国伦敦UCL眼科研究所生物医学研究中心的Zola M近日在Acta Ophthalmol发表了一篇文章,他们确定了随着时间变化的慢性中心浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)中眼底自发荧光(FAF)的变化模式。

他们回顾性的研究了112例慢性CSCR患者的157只眼睛,使用海德堡视网膜血管造影488 nm激发光和500 nm截止屏障过滤器来记录随着时间变化的FAF模式。

他们研究的平均随访时间为37.2个月。最常见的起始模式是粒状低自发荧光(51.0%)。慢性CSCR最早的变化是弥漫的超急性荧光,并且首次检测的4个月后发生。在这个阶段观察到的最常见的变化是,超反射点在超反射荧光区域内出现或消失。FAF模式从超自发荧光到低自发荧光的区域变化缓慢。只有25%的眼睛在36个月内表现出这样的变化。颗粒状低自发荧光模式平均需要24个月才能形成融合的低自发性荧光。

因此,他们认为,慢性中心浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)中的眼底自发荧光(FAF)随时间变化逐渐演变,因此不适用于临床试验。

 

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