每周一次，减重20.4%；血糖达标率超70%！NEJM连发两篇，双靶点疗法带来多重获益

全球约有46%的成年人超重或肥胖，脂肪组织过多将导致多种并发症，尤其是心血管代谢风险。肥胖者患2型糖尿病的风险较高，超过90%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖的情况。多种降糖减重疗法已展现出亮眼疗效，而作用机制不同且互补的疗法可能会比单一成分疗效更明显。

CagriSema是一款固定剂量联合疗法，由2.4 mg cagrilintide和2.4 mg司美格鲁肽组成。Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，对三种胰淀素受体（AMY1R、AMY2R和AMY3R）以及一种降钙素受体具有亲和力，通过直接作用于大脑来影响食欲调节。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂则可延缓胃排空、抑制食欲。

在第85届美国糖尿病协会（ADA）学术会议上，CagriSema的两项临床试验结果公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

• REDEFINE 1试验显示，在肥胖、或超重但伴有合并症的非糖尿病成人中，每周一次CagriSema治疗68周可带来显著且具有临床意义的体重减轻，平均减重20.4%，且减去的大部分（67%）是脂肪质量，同时具有多重代谢获益。论文指出，CagriSema组观察到的体重降幅在现有减肥干预措施中处于前列，体重减轻≥20%是减少肥胖相关并发症的重要目标值。

• REDEFINE 2试验显示，在患有2型糖尿病、且肥胖或超重的成年人中，每周一次CagriSema治疗68周后可实现体重和血糖管理的双重目标，平均减重13.7%，73.5%患者血糖达标，24小时中的平均血糖达标时间提升至近87%。

REDEFINE 1试验：强效减重，半数患者摆脱肥胖

REDEFINE 1是一项为期68周的双盲、安慰剂和活性药物对照的3期临床试验，共有3417名患者参与随机分组，这些患者肥胖（BMI≥30）、或超重（≥27）且至少合并胖相关并发症，无糖尿病，按21:3:3:7的比例随机分配，分别接受CagriSema（2108例）、2.4 mg司美格鲁肽单药治疗（302例）、2.4 mg cagrilintide单药治疗（302例），或安慰剂治疗（705例），所有组均联合生活方式干预。

截图来源：The New England journal of medicine

根据治疗策略估计（无论患者依从性如何），治疗68周后，CagriSema组患者体重降幅达20.4%，而安慰剂组仅3.0%，CagriSema减重优势达17.3%（P<0.001）。CagriSema的减重幅度也优于司美格鲁肽单药治疗（14.9%）或cagrilintide单药治疗（11.5%）。

值得注意的是，CagriSema组患者减掉的体重中，67%为脂肪组织（平均减少17 kg），33%为瘦肉软组织。

CagriSema组更高比例患者达到减重目标：53.6%患者减重≥20%（安慰剂组仅1.9%），34.7%减重≥25%（安慰剂组仅1.0%），19.3%体重降幅突破30%大关（安慰剂组仅0.4%）。而实现减重≥25%、≥30%的患者比例在司美格鲁肽单药组为14.8%和8.7%，在cagrilintide单药组为6.5%和1.6%。

▲各组患者实现不同体重降幅目标的比例（图片来源：参考资料[1]）

接受CagriSema治疗的肥胖患者中（试验前平均BMI为38），有一半（50.7%）在治疗结束时摆脱肥胖阈值（BMI<30），安慰剂组这一比例则为10.2%。

CagriSema组患者的代谢也全面改善：腰围减小17.5 cm（安慰剂组4 cm），收缩压降低9.9 mmHg（安慰剂组3.2 mmHg），糖化血红蛋白（HbA_1c）、血糖、胰岛素、脂质和C反应蛋白水平等指标的平均改善幅度更大；此外，87.7%糖尿病前期患者血糖恢复正常（安慰剂组32.2%）。

CagriSema也提升了患者的生活质量，以不同量表（IWQOL-Lite-CT、SF-36）评估身体功能都显著优于安慰剂（P<0.001）。

安全性方面，CagriSema组79.6%患者报告胃肠道不良事件（主要为恶心、腹泻），多为一过性轻中度事件。

另一个值得注意的细节是，试验中CagriSema组74.7%的参与者曾达到最大剂量，57.4%的参与者在68周时接受了最大剂量，但疗效依然显著，这提示临床用药剂量具有灵活性，可个体化调整。

REDEFINE 2试验：为糖尿病合并肥胖带来“一箭双雕”疗效

REDEFINE 2是一项为期68周的双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共有1206名患有2型糖尿病、血糖控制不佳（HbA_1c水平为7%～10%），且肥胖或超重（BMI≥27）的成人患者参加随机分组，按3:1接受每周一次皮下注射CagriSema（904例）或安慰剂治疗（302例），所有患者同时联合接受生活方式干预。

截图来源：The New England journal of medicine

68周后，CagriSema带来显著的体重减轻效果。根据治疗策略估计（无论患者依从性如何），CagriSema组体重平均降幅达13.7%，而安慰剂组仅3.4%，两组差异10.4%（P<0.001）。

CagriSema组更高比例患者达到不同的目标值：83.6%的患者减重≥5%（安慰剂组30.8%），65.6%患者减重≥10%（安慰剂组10.3%），43.8%患者减重≥15%（安慰剂组2.4%），22.9%的患者减重≥20%（安慰剂组0.5%）。

论文指出，鉴于相当一部分患者正在接受磺酰脲类药物（26.9%）或噻唑烷二酮类药物（4.6%）治疗，这两种药物都与体重增加有关，CagriSema的减重效果尤其令人鼓舞。

▲CagriSema组和安慰剂组患者的体重降幅目标（图片来源：参考资料[2]）

CagriSema同时显著改善血糖控制：CagriSema组患者HbA_1c水平平均降低1.8%，而安慰剂组仅降低0.4%，两组差异1.4%（P<0.001）。CagriSema组的HbA_1c达标率（≤6.5%）高达73.5%，安慰剂组仅15.9%。CagriSema带来的空腹血糖和空腹血清胰岛素降幅也优于安慰剂。

CagriSema组149例（16.5%）患者和安慰剂组50例（16.6%）还接受了持续血糖监测（CGM），对这部分患者的数据分析显示，CagriSema组患者24小时平均血糖达标时间（70~180 mg/dL）从基线43.6%提升至86.8%，而安慰剂组从41.3%仅提升至50.2%。

▲图A：CagriSema组和安慰剂组患者的HbA_1c降幅

图B：CagriSema组和安慰剂组患者血糖（通过CGM测量）处于不同水平的时间百分比，目标血糖范围为70~180 mg/dL（粉色区间）

（图片来源：参考资料[2]）

CagriSema展示出多重代谢获益，CagriSema组患者腰围平均减少11.9 cm（安慰剂组3.6 cm）、收缩压显著降低6.5 mm Hg（安慰剂组2.4 mm Hg），舒张压、C反应蛋白和脂质等指标也改善更明显，患者生活质量评分改善幅度更大。

安全性方面，CagriSema组72.5%的患者报告了胃肠道不良事件，安慰剂组为34.4%，其中大多数为一过性的轻中度事件。CagriSema组严重低血糖（3级）发生率仅0.2%（2例患者），且均发生在联用磺脲类药物的患者中，安慰剂组无严重低血糖事件。

这项试验中，75.9%的患者曾达到最大剂量，61.9%的患者在试验结束时维持目标剂量，提示个体化剂量调整可平衡疗效与耐受性。

目前CagriSema还在REDEFINE系列的多项临床试验中经受检验，以评估心血管结局、与其他药物疗效的对比等。期待这款疗法为需要体重管理的人群以及2型糖尿病患者带来更多治疗选择。

参考资料

[1] W. Timothy Garvey, et al., (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502081

[2] Melanie J. Davies, et al., (2025). Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502082

[3] CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated 22.7% mean weight reduction in adults with overweight or obesity in REDEFINE 1, published in NEJM. Retrieved June 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cagrisema-2-4-mg--2-4-mg-demonstrated-22-7-mean-weight-reduction-in-adults-with-overweight-or-obesity-in-redefine-1--published-in-nejm-302487770.html