BMJ子刊：鉴定 DAGLA 作为小脑性共济失调的自身抗体靶点

小脑性共济失调可由不同的病因引起，包括遗传、感染或神经退行性疾病、毒素暴露或自身免疫介导的过程。无论病因如何，小脑神经元的破坏或细胞功能的丧失都会导致类似的症状，包括言语和协调困难、不平衡和步态障碍。一些自身抗体（例如，抗 Hu、抗 Yo、抗 Ri、抗 CV2、抗 Ma2、抗两性蛋白、抗 SOX1、抗 Kelch 样蛋白 11 和抗 G 调节因子） -蛋白质信号传导 ) 靶向细胞内抗原。本研究的目的是调查抗二酰甘油脂肪酶α（DAGLA）自身抗体相关小脑炎患者的临床、影像学和液体生物标志物特征。

采用间接免疫荧光法（IIFA）对4名指标患者的血清和脑脊液（CSF）样本进行全面的自身抗体筛查。使用免疫沉淀、质谱和重组蛋白测定来鉴定自身抗原。在基于重组细胞的 IIFA (RC-IIFA) 中对来自 101 名具有各种神经系统症状且与指标患者样本具有相似组织染色模式的患者和 102 名健康供体的血清进行了分析，其中含有已鉴定的蛋白质。使用不同的 DAGLA 片段，通过 ELISA、免疫印迹、免疫沉淀和 RC-IIFA 对所有阳性样品进行表位表征。

结果显示，所有指标患者均相对年轻（年龄：18-34 岁），并患有明显的步态共济失调、构音障碍和视力障碍。早期疾病的临床旁特征是脑脊液炎症改变和 MRI 中小脑皮质高信号。 6 个月内，四名患者中的三名出现严重小脑萎缩。所有患者样本均显示出与小脑分子层相同的未分类 IgG 反应性。 DAGLA 被确定为靶抗原，并通过竞争性抑制实验和 DAGLA 特异性 RC-IIFA 得到证实。

在 RC-IIFA 中，17/101 名疾病对照者（包括与指标患者临床表型不同的患者）和 1/102 名健康供体中也发现了针对 DAGLA 的血清反应性。表位表征显示，17/18 抗 DAGLA 阳性对照血清与 C 端细胞内 DAGLA 583-1042 片段发生反应，而指标患者的 CSF 样本则针对氨基酸 1 和 157 之间的构象表位。

我们认为，在脑脊液中检测到的抗 DAGLA 自身抗体具有特征性组织 IIFA 模式，代表了快速进展性小脑炎的新型生物标志物。

原始出处：

Miske R, Scharf M, Borowski K, et al. Identification of DAGLA as an autoantibody target in cerebellar ataxia. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2024;95:1064-1076.