EClinicalMedicine：基于PLA2R1表位扩散的个体化利妥昔单抗治疗改善膜性肾病临床缓解率
2025-11-17 清泉心田 MedSci原创 发表于上海
基于PLA2R1表位扩散状态的个体化利妥昔单抗治疗方案显著提高膜性肾病患者12个月临床缓解率，且肾功能改善明显，无增加不良事件风险。
膜性肾病是一种罕见的自身免疫性肾脏疾病，50%-80%的患者检测到针对M型磷脂酶A2受体（PLA2R1）的自身抗体。患者可仅产生针对PLA2R1的半胱氨酸富集区（CysR）抗体，或出现对多个表位的免疫反应，即所谓的表位扩散。表位扩散通常与疾病免疫活性更高、预后更差、自发缓解率低有关。当前KDIGO指南推荐，膜性肾病患者先给予非免疫抑制性支持治疗（NIAT），仅在肾功能恶化或持续蛋白尿时考虑免疫抑制治疗，利妥昔单抗已成为首选方案之一。但如何精准识别需要即刻免疫治疗的患者仍是临床难题。 本研究是一项在法国12家医院开展的多中心、前瞻性随机对照临床试验，比较了传统GEMRITUX方案与基于PLA2R1表位扩散状态的个体化利妥昔单抗治疗方案在12个月临床缓解率上的差异。结果显示，个体化治疗组12个月临床缓解率显著高于标准治疗组（67% vs 35%，P=0.01），且肾小球滤过率（eGFR）改善明显（P=0.0498），而自发缓解率及不良事件发生率两组无显著差异，提示个体化治疗未导致过度治疗。此研究首次将表位扩散这一免疫学生物标志物应用于临床治疗决策，优化了利妥昔单抗的用药策略，具有重要临床指
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