Nat Commun:KLF2诱导的外泌体microRNA在肺动脉高压中的治疗潜力

2020-04-04 MedSci原创 MedSci原创

肺动脉高压(PAH)是一种严重的肺部血管病变,可引起右心衰竭。流动激活转录因子Krüppel样转录因子2(KLF2)在PAH中的同源效应受到损害。

肺动脉高压(PAH)是一种严重的肺部血管病变,可引起右心衰竭。流动激活转录因子Krüppel样转录因子2(KLF2)在PAH中的同源效应受到损害。

 

本研究中,我们发现,KLF2诱导的外源性microRNAs,miR-181a-5p和miR-324-5p共同作用于减弱肺血管重塑,它们的作用是由Notch4和ETS1等血管同源性关键调控因子介导的。KLF2、miR-181a-5p和miR-324-5p的表达降低,而在临床前PAH、特发性PAH和遗传性PAH中,其靶基因的表达水平在p.H288Y KLF2突变的p.H288Y错义KLF2突变的PAH中升高。治疗性地补充miR-181a-5p和miR-324-5p,可降低患者源性细胞的增殖和血管生成反应,并减弱PAH小鼠的疾病进展。

 

总之,本研究表明,KLF2信号传导减少是人类PAH的一个共同特征,并强调了KLF2-调节的外显子miRNA在PAH和其他与血管重塑相关疾病中的潜在治疗作用。

 

原始出处:

 

Hebah A. SindiGiusy Russomanno, et al., Therapeutic potential of KLF2-induced exosomal microRNAs in pulmonary hypertension. Nat Commun. 2020; 11: 1185.

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