Sci Rep：环状RNAs在前列腺癌中差异化表达并与恩杂鲁胺抗性相关
2019-08-03 AlexYang MedSci原创
大多数去势难治性前列腺癌（CRPC）的生存依赖于雄激素受体（AR）。然而，恩杂鲁胺虽然能够提供很大的生存益处，但是并不能治愈且许多患者产生治疗抗性。尽管抗性机制仍旧不清楚，但潜在的机制有很多，比如AR拷贝数变化和剪接本变异。环状RNAs（circRNAs）是一种新类型的非编码RNA，能够调控miRNA的功能，并且在药物抗性中可能具有重要的作用。circRNAs高度抗降解，并在血浆中可以检测到，因此
大多数去势难治性前列腺癌（CRPC）的生存依赖于雄激素受体（AR）。然而，恩杂鲁胺虽然能够提供很大的生存益处，但是并不能治愈且许多患者产生治疗抗性。尽管抗性机制仍旧不清楚，但潜在的机制有很多，比如AR拷贝数变化和剪接本变异。环状RNAs（circRNAs）是一种新类型的非编码RNA，能够调控miRNA的功能，并且在药物抗性中可能具有重要的作用。circRNAs高度抗降解，并在血浆中可以检测到，因此，也许可以作为临床生物标记。
最近，有研究人员评估了一个恩杂鲁胺抗性同基因模型中的AR-V7表达。该模型包括了年龄匹配的对照细胞和2个具有不同恩杂鲁胺抗性的细胞系克隆。研究人员利用生信分析鉴定了差异化表达的circRNAs，并预测了每一个circRNAs的miRNA结合位点。研究发现，circRNAs在抗性细胞系中下调频率要比对照高（588 vs. 278）。尤其是hsa_circ_0004870在恩杂鲁胺抗性细胞中明显下调（p≤0.05， vs.敏感细胞）、在高表达AR的细胞中减少（p≤0.01， vs. AR阴性）以及在恶性细胞中减少（p≤0.01， vs.良性）。相关的亲本基因为RBM39，是U2AF65家族蛋白成员。另外，上述2个基因表达在抗性细胞中均显著下调（p<0.05， vs. 敏感细胞）。
最后，研究人员指出，他们的数据阐释了hsa_circ_0004870通过RBM39，在恩杂鲁胺抗性CRPC的发展过程中具有关键的作用。
原始出处：
John Greene， Anne-Marie Baird， Orla Casey et al. Circular RNAs are differentially expressed in prostate cancer and are potentially associated with resistance to enzalutamide. Sci Rep. 24 Jul 2019
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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