Ann. Oncol | 基于 JAVELIN Renal 101 III 期试验最终分析：阿维鲁单抗+阿昔替尼与舒尼替尼作为晚期肾细胞癌一线治疗的比较

晚期肾细胞癌（aRCC）是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，预后较差，中位生存期仅为12-14个月，免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合治疗为aRCC患者带来了新的希望。阿维鲁单抗是一种PD-L1抑制剂，阿昔替尼是一种VEGFR抑制剂，两者联合使用已被批准作为aRCC的一线治疗方案。JAVELIN Renal 101是一项3期临床试验，旨在比较阿维鲁单抗+阿昔替尼与舒尼替尼（另一种VEGFR抑制剂）作为aRCC一线治疗的疗效和安全性。

方法

这是一项随机、开放标签、3期临床试验，比较阿维鲁单抗+阿昔替尼与舒尼替尼作为aRCC一线治疗的疗效和安全性。研究对象为既往未经治疗的aRCC患者，具有透明细胞成分，至少有一个可测量病灶，以及ECOG评分为0或1。患者按1:1的比例随机分配到阿维鲁单抗+阿昔替尼组或舒尼替尼组。阿维鲁单抗+阿昔替尼组的患者接受阿维鲁单抗 10 mg/kg，每2周静脉注射一次，联合阿昔替尼 5 mg，每天口服两次。舒尼替尼组的患者接受舒尼替尼 50 mg，每天口服一次，连续4周，然后停药2周。治疗持续至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回或失访。主要终点为PD-L1阳性患者群体的OS和PFS，次要终点为全人群的OS和PFS，PD-L1阳性患者群体的PFS（研究者评估），客观缓解和缓解持续时间（独立中央审查和研究者评估），安全性，以及患者报告结局（PROs）。

研究结果

总生存期（OS）：在PD-L1阳性患者群体中，阿维鲁单抗+阿昔替尼组的中位OS为43.2个月，舒尼替尼组为36.2个月（HR 0.86，95% CI 0.701-1.057；P=0.0755）。在全人群中，阿维鲁单抗+阿昔替尼组的中位OS为44.8个月，舒尼替尼组为38.9个月（HR 0.88，95% CI 0.749-1.039；P=0.0669）。OS的差异没有达到预先设定的显著性界限，可能受到后续治疗的影响。

无进展生存期（PFS）：阿维鲁单抗+阿昔替尼组的PFS显著长于舒尼替尼组，无论是PD-L1阳性患者群体还是全人群。在PD-L1阳性患者群体中，阿维鲁单抗+阿昔替尼组5年无进展生存率为13.4%，而舒尼替尼组为3.6%。在全人群中，阿维鲁单抗+阿昔替尼组5年无进展生存率为12.0%，而舒尼替尼组为4.4%。

客观缓解率（ORR）：阿维鲁单抗+阿昔替尼组的ORR显著高于舒尼替尼组，无论是PD-L1阳性患者群体还是全人群。在全人群中，阿维鲁单抗+阿昔替尼组的ORR为59.7%，而舒尼替尼组为32.0%。阿维鲁单抗+阿昔替尼组的缓解持续时间也更长，16.4%的患者缓解持续时间超过5年，而舒尼替尼组为9.2%。

安全性分析

两组患者的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，分别为96.8%和96.8%，3级或以上TRAE的发生率在阿维鲁单抗+阿昔替尼组为66.8%，舒尼替尼组为61.5%，免疫相关不良事件（irAE）在阿维鲁单抗+阿昔替尼组更常见，但大多数为1-2级。

结论

JAVELIN Renal 101试验提供了迄今为止最长的随访数据，证实了阿维鲁单抗+阿昔替尼在aRCC患者中的长期疗效和安全性。尽管OS的差异没有达到统计学意义，但阿维鲁单抗+阿昔替尼在PFS和ORR方面提供了显著的临床益处，并且具有良好的安全性。该方案可以作为aRCC患者的一线治疗方案。

原始出处

Choueiri TK, et al. 2024. Avelumab + axitinib vs sunitinib as first-line treatment for patients with advanced renal cell carcinoma: final analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial. Annals of Oncology.