J Clin Oncol：晚期肾癌新药卡博替尼：能否兼顾生命的长度和质量？
2018-02-04 慧语 肿瘤资讯
METEOR研究（NCT01865747）是2016年晚期肾癌（RCC）领域的一项重磅研究。对既往接受过至少1种VEGFR-TKI治疗并在6个月内进展的晚期RCC患者，卡博替尼显示了生存的获益。但关于晚期RCC的治疗，生活质量同样是非常重要的。那么卡博替尼治疗的患者生活质量如何呢？
METEOR研究（NCT01865747）是2016年晚期肾癌（RCC）领域的一项重磅研究。对既往接受过至少1种VEGFR-TKI治疗并在6个月内进展的晚期RCC患者，卡博替尼显示了生存的获益。但关于晚期RCC的治疗，生活质量同样是非常重要的。那么卡博替尼治疗的患者生活质量如何呢？
背 景
全球每年约33万人被诊断为RCC，近年来发病率呈上升趋势，男性高于女性，多发于60~70岁人群。许多患者在初诊时就已经是晚期，对于晚期RCC患者公认一线治疗药物包括VEGFR-TKI舒尼替尼和帕唑帕尼；而二线标准治疗同样是VEGFR-TKI药物卡博替尼、阿昔替尼和索拉非尼。2016年在《Lancet Oncol》上发表的III期METEOR研究显示，卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗并且进展的晚期RCC患者，对比依维莫司可以显着改善PFS、OS和ORR。今年1月在《JCO》杂志上发表了METEOR一项亚组分析的结果，对基线合并骨转移的晚期RCC患者，卡博替尼可改善PFS、OS和ORR。基于以上报道，证实了卡博替尼能够为晚期RCC患者带来生存获益。而患者服用卡博替尼后生活质量（QoL）的变化情况虽然不是METEOR试验的主要评价指标，但也受到广大医务科研人员的密切关注。晚期RCC患者的QoL易受疾病相关症状（如疲劳、虚弱、骨痛、血尿、体重减轻、气短）和治疗相关不良反应的影响。本研究即将QoL的结果作为一个探索性指标呈现给广大读者。
患者和方法
将来自26个国家的658例接受过至少1次VEGFR-TKI治疗的晚期成人RCC患者1：1分层随机分配到卡博替尼组或依维莫司组。分层因素包括曾经接受VEGFR-TKI治疗的次数及效果。卡博替尼口服60mg每天一次，依维莫司口服10mg每天一次。
QoL的评估采用两个经多项研究验证过的量表，即癌症治疗的功能评估 - 肾症状指数（FKSI-19，包含19个条目）和欧洲五维健康问卷（EQ-5D-5L）。在整个METEOR研究期间，患者在首次给药前、前25周每4周时、之后1年内每8周时、之后每12周时都要完成上述生活质量评价问卷。简化版的FKSI-19，即FKSI-DRS，晚期RCC症状相关问题问卷，包括９个条目，在美国患者中也进行了测试。统计分析采用重复测量模型对不同时间点的QoL评分进行比较（效应值>=0.3认为具有临床意义）。研究终点指标为恶化时间（TTD），终点事件包括死亡、影像学的疾病进展、或FKSI-DRS量表相对于基线降低4分以上。
结 果
由于不良事件而导致的减少药物服用量，在卡博替尼组发生率为59.8%，而依维莫司组为24.2%。但两组患者由于不良事件引起的脱落率较为接近，均为10%左右。两组48周的生活质量问卷完成率均保持在75％以上。
FKSI-19、FKSI-DRS问卷得分情况
QoL数据收集的中位时间在卡博替尼和依维莫司组分别为17周和13周。两组的FKSI-19，FKSI-DRS或EQ-5D调查问卷结果显示，得分随时间的变化在两组间没有统计学差异（图1，图2）。
图1 两组FKSI-19问卷得分随时间的变化趋势
图2 两组FKSI-DRS问卷得分随时间的变化趋势
在FKSI-19问卷分析中显示，卡博替尼与更严重的腹泻和恶心有关（效应值>0.3）；依维莫司与更严重的气促有关（效应值>0.3）。以上结果与药物不良事件的发生是一致的。
两组患者恶化时间（TTD）的比较
相比依维莫司，卡博替尼可显着改善患者的TTD（P<0.0001， 表1），并且对基线合并骨转移的患者仍可以显着改善TTD（P＝0.0003， 表1）。
表1 两组药物TTD的比较
两组患者OS的比较
以基线FKSI-DRS得分的中位数作为切点，将两组病例分别划分为大于中位得分和小于中位得分两个亚组，结果显示无论是哪个亚组的人群，卡博替尼OS的治疗获益均高于依维莫司（图3）。
图3 不同基线FKSI-DRS得分的患者的生存曲线
结 论
在晚期肾细胞癌患者中，使用卡博替尼或依维莫司治疗后，患者的生活治疗评分较为接近；但与依维莫司比较，卡博替尼可延长患者的TTD，尤其对于骨转移患者而言TTD延长更为显着。
原始出处：
Cella D，et al.Quality of Life Outcomes for Cabozantinib Versus Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma： METEOR Phase III Randomized Trial.J Clin Oncol. 2018 Jan 29：JCO2017752170.
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学习了谢谢分享!!
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