Alz Res Therapy:脑脊液tau蛋白,助力认知功能分组

2021-11-07 Freeman爱科学 MedSci原创

脑脊液(CSF)中的高t-tau水平被认为反映了神经元的变性或损伤,在各种涉及神经元死亡的情况下,如急性中风后,CSF中可以发现高t-tau水平。越来越高的tau亚组的特点是MMSE下降更快,发展为A

淀粉样β1-42(Aβ42)、总tau(tau)和在苏氨酸181处磷酸化的tau(p-tau-181)的异常水平是大脑中存在阿尔茨海默病(AD)病理的生物标志物,也是整个认知连续性的AD既定研究标准的一部分。

基于生物标志物的分类方案取决于切点,并且存在不同的方法来确定这种切点。最常用的传统方法是通过优化检测临床AD型痴呆的敏感性和特异性来确定切点,与对照组相比。然而,使用临床标签作为结果的方法可能不是最佳的,因为临床标签并不能最佳地反映AD病理的缺失或存在。

例如,近30%的70多岁认知完整的人有AD病理,而高达20%的临床AD痴呆病例在神经病理检查中没有显示AD病理。因此,基于临床标签的切点可能是有偏见的。高斯混合模型提供了一种方法来确定独立于临床信息的切点。这种方法是基于这样的概念:人群中生物标志物的分布是属于亚群的数值的混合物,即正常人和受影响的人。以前使用这种方法的研究发现了Aβ42水平的双峰分布,其中的切点(即这些分布的交点)高于临床上的切点,从而使痴呆症前期的检测更加敏感。然而,到目前为止,还不清楚是否也能检测到t-tau和p-tau水平的无偏差切点。

脑脊液(CSF)中的高t-tau水平被认为反映了神经元的变性或损伤,在各种涉及神经元死亡的情况下,如急性中风后,CSF中可以发现高t-tau水平。

相反,p-tau-181被认为反映了大脑中磷酸化tau的形成,并更具体地代表了神经纤维缠结的形成,这是AD的神经病理学特征之一。由于tau病理学是AD的一个标志,可以假设与淀粉样蛋白相似,t和p-tau水平可能是属于正常和受影响个体的混合值,从中可以确定无偏见的切割点。

藉此,阿姆斯特丹大学的Flora H. Duits等人, 探究可以用高斯混合模型确定CSF t-和p-tau水平的亚群并确定切点。他们从临床和生物学特征以及认知能力下降的纵向轨迹方面来描述tau亚组的特点。并在独立的ADNI队列中重复分析,以确定所确定的亚组的稳健性,并通过研究t-tau和p-tau水平的纵向变化测试组成员的稳定性。最后,比较了ADNI中一个子集的个人的tau PET摄取量的亚组。

他们在两个独立的队列(阿姆斯特丹老年痴呆症队列和ADNI)中使用高斯混合模型研究了整个临床范围的CSF t-tau和p-tau切点。

正常认知(NC)(总人数=1111)、轻度认知障碍(MCI)(总人数=1213)和6++t-tau病痴呆(AD)(总人数=1524)的个体被纳入。

在这两个队列中,确定了四种CSF t-和p-tau的分布和三种相应的切点。

越来越高的tau亚组的特点是MMSE下降更快,发展为AD的风险更高(队列/平台依赖的HR,t-tau 1.9-21.3;p-tau 2.2-9.5)。


该研究的重要意义在于发现了:在两个独立的队列中,t-tau和p-tau水平显示出四个亚组。越来越高的tau亚组与更快的临床衰退有关,表明该方法可能有助于更精确的预后。


原文出处:
ADNI, Duits FH, Wesenhagen KEJ, et al. Four subgroups based on tau levels in Alzheimer’s disease observed in two independent cohorts. Alz Res Therapy. 2021;13(1):2. doi:10.1186/s13195-020-00713-3

作者:Freeman

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